[发明专利]一种新的醋氯芬酸制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的醋氯芬酸制备方法。

背景技术

醋氯芬酸是近几年来开始用于临床治疗的消炎镇痛药，因其有较强的消炎镇痛而少有常规消炎镇痛的胃肠道副作用，临床使用量日益上升，但其合成工艺较为传统，大多为双氯芬酸和溴乙酸苄酯反应生成醋氯芬酸苄酯，再在钯碳的催化下，通过氢化反应脱苄酯而得醋氯芬酸。

本发明的目的是提供一种新的醋氯芬酸制备方法。将双氯芬酸和溴乙酸叔丁酯反应生成醋氯芬酸叔丁酯，其不用钯碳的催化和氢化反应，在甲酸的作用下即可脱去叔丁酯而得醋氯芬酸。它使反应在比较平和的条件下进行，一是改善的反应条件，二是减轻了环境污染，三是提高了产品收率。

发明内容

本发明提供了一种新的醋氯芬酸制备方法。

本发明所述的新的醋氯芬酸制备方法为：于反应瓶中投入双氯芬酸和甲苯，在室外温条件下搅拌，滴加三乙胺至溶液澄清，于50-60℃滴加溴乙酸叔丁酯，并在此温度下反应3-4小时，反应结束滴加30％NaOH溶液碱化，分层，取有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去有机溶剂，滴加甲酸，并于56-60℃反应1小时，于0-5℃滴加纯水，析晶2小时，过滤，干燥，得醋氯芬酸结晶(mp.151-152℃)。投料比为  双氯芬酸∶甲苯∶三乙胺∶溴乙酸叔丁酯∶甲酸(10-30g∶50-100ml∶5-15ml∶10-20ml∶20-60ml)。

合成所得的醋氯芬酸质量稳定，完全符合质量标准要求。

具体实施方式

下面通过实例进一步阐述本发明，但并不限止本发明。

于反应瓶中投入20g双氯芬酸和80ml甲苯，在室外温条件下搅拌，滴加10ml三乙胺至溶液澄清，于50-60℃滴加15ml溴乙酸叔丁酯，并在此温度下反应3-4小时，反应结束滴加30％NaOH溶液碱化，分层，取有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去有机溶剂，滴加38ml甲酸，并于56-60℃反应1小时，于0-5℃滴加纯水，析晶2小时，过滤，干燥，得18g醋氯芬酸结晶(得率：74.8％，mp.151-152℃)。