[发明专利]人胰高血糖素样肽-1类似物的融合蛋白及其应用无效
| 申请号: | 200710018734.2 | 申请日: | 2007-09-24 |
| 公开(公告)号: | CN101220088A | 公开(公告)日: | 2008-07-16 |
| 发明(设计)人: | 罗晓星;惠宏襄;马雪 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第四军医大学 |
| 主分类号: | C07K14/435 | 分类号: | C07K14/435;C12N15/70;A61K38/17;A61P3/10;A61P3/04 |
| 代理公司: | 西安慈源有限责任专利事务所 | 代理人: | 潘宪曾;鲍燕平 |
| 地址: | 710032*** | 国省代码: | 陕西;61 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 人胰高 血糖 素样肽 类似物 融合 蛋白 及其 应用 | ||
1.人胰高血糖素样肽-1类似物的融合蛋白,其特征在于:该融合蛋白是由n个多肽A和n个多肽B组成,其中,
多肽A为GLP-1(7-37)[SEQ ID NO.1],其序列为:
His-Xaa2-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gl y-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-lys-Gly-Arg-Xaa31
式中Xaa2为:Ala,Ser,Gly,Val,Thr;Xaa31为:Gly,Ala,Arg,Lys或被去除;
所述的多肽B为GLP-2(1-33)[SEQ ID NO.2],其序列为:
His-Ala-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Xaa19-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gin-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp
式中Xaa19为:Ala,Ser,Thr,Pro,Gly。
2.根据权利要求1所述的人胰高血糖素样肽-1类似物的融合蛋白,其特征在于:所述的多肽A和多肽B中间还有接头,选自:Lys-Arg、Arg-Lys、Arg-Arg或Lys-Lys,该结构为体内特异性蛋白酶识别位点。
3.根据权利要求2所述的人胰高血糖素样肽-1类似物的融合蛋白,其特征在于:所述的多肽A和多肽B及中间接头构成由多肽A-接头-多肽B组成[SEQ ID NO.3],序列为:
Met-Lys-Arg-His-Xaa5-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-lys-Gly-Arg-Xaa34-Arg-Arg-His-Ala-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Xaa55-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp
式中Xaa5为:Ala,Ser,Gly,Val,Thr;Xaa34为:Gly,Ala,Arg,Lys或被去除;Xaa55为:Ala,Ser,Thr,Pro,Gly。
4.根据权利要求2所述的人胰高血糖素样肽-1类似物的融合蛋白,其特征在于:所述的多肽A和多肽B及中间接头构成由多肽A-接头-多肽B-接头-多肽A组成[SEQ ID NO.4],序列为:
Met-Lys-Arg-His-Xaa5-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-lys-Gly-Arg-Xaa34-Arg-Arg-His-Ala-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Xaa55-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-Lys-Lys-His-Xaa73-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-lys-Gly-Arg-Xaa102
式中Xaa5,Xaa73为:Ala,Ser,Gly,Val,Thr;Xaa34,Xaa102为:Gly,Ala,Arg,Lys或被去除;Xaa55为:Ala,Ser,Thr,Pro,Gly。
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