[发明专利]一种用于促进毛发生长的药物喷雾剂

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及药物喷雾制剂，特别涉及一种促进毛发生长的药物喷雾剂。

背景技术

脱发是临床常见病和多发病，尽管没有生命威胁，但是对患者社会交往和心理健康影响极大。目前市场上大部分产品是无效的，FDA仅认证了治疗脱发的两种疗法的事实就说明了这一点^[1]。目前毛发组织工程和有毛皮肤组织工程尚未完全成功，仍存在着许多难点。所以针对皮肤美容中棘手的毛发再生，研制开发治疗脱发的高效、特异、副作用小的药物对于治疗脱发具有重要意义。

米诺地尔(minoxidil)米诺地尔^[2]属嘧啶衍生物(2，4-二氨基-3-羟-6-哌啶嘧啶)，又名长压定或敏乐血定，是FDA批准的第一个治疗脱发的外用药物。米诺地尔可以诱导毛发进入生长期，增加毛干的直径。1996年FDA正式批准2％米诺地尔溶液作为治疗脱发的非处方药上市，用于治疗男性和妇女的雄激素引起的脱发。1998年获准上市的5％局部用米诺地尔溶液仍作为非处方药，但仅用于男性脱发，该药商品名是Rogine^[3]。国内外学者^[4~6]通过体内与体外实验均已证实米诺地尔对毛发生长的促进作用明显。具体机制仍不是很清楚，可能与米诺地尔直接促进细胞增殖、开放钾离子通道、增加皮下血流、增加毛乳头VEGF表达及激活前列腺素内过氧化物酶(PGHS)等因素有关。普通制剂的米诺地尔外用药虽然取得一定效果，但由于皮肤外用药均需经过透皮吸收才可以作用于毛囊，而其透过率较低(皮下吸收量约5％～36％)，人体实验结果和体外培养毛囊的结果仍有一定差距，同时还存在心血管系统的不良反应，治疗时间较长(9～12周)，停药6个月后新生毛发又逐渐脱落等一系列的缺点。要提高药效，同时减少不良反应，关键是提高透皮率和皮肤存储量。所以，临床上急需开发一种高效，低毒，靶向毛囊的局部用药。

脂质体(liposome)毛发疾病治疗历来存在着以下两个重要问题：①病变局限于毛发，全身给药后经体内转运、分布和代谢，到达皮肤局部的药物浓度极其有限，而要使局部达到理想治疗浓度，势必引起全身性毒副作用；②有些药物全身给药疗效很好，一旦改用局部给药，由于透皮吸收性能差而对局部病变疗效甚小，甚至无效。故研究一个透皮性能很好的外用药物制剂是解决上述问题的关键。而脂质体制剂本身的特性恰恰迎合了这一需求。脂质体^[7]是由磷脂双层膜构成的中空小球。与其他剂型相比，脂质体可使药物具有较大的皮肤角质层透过量，它本身可生物降解，无毒性，不产生皮肤刺激性，近年来发现脂质体既有促进透皮吸收和保持药物在皮肤高浓度的优点，又有选择性靶向毛囊的优势而备受关注，成为研究的热点。当今国际资本市场投资中最推崇，最关注的是纳米材料技术，而脂质体是纳米领域目前最成熟，最具工业化，商业化的切入点。由于其无毒、高效、应用面广、制备简单、无免疫原性及易实现靶向性等优点而倍受临床医生及各大药厂的广泛关注。药物通过皮肤进入体内的途径主要有以下三种：通过穿透细胞进入、经细胞间隙穿透和经过皮肤附属器官道开口处进入(如毛囊、皮脂腺、汗腺的开口)。其中经细胞间隙途径一度被认为是主要的途径，而毛囊途径则被认为只是作为旁路在起作用。最近的研究有了不同的观点，逐渐强调了第三途径的重要性，特别是毛囊在药物透皮的过程中起着重要的作用^[8]。有研究表明，经过毛囊开口处药物透皮的速度就明显的高于经过皮质层的透皮速度，特别是水溶性的药物^[9]。脂质体作为药物的载体，不但可以促进药物的透皮吸收，还能保持药物在皮肤中高浓度。脂质体促进药物穿透皮肤皮质层的机理可能与水合作用、穿透机制、融合机制、毛囊皮脂腺途径有关。脂质体同时具有亲毛囊特性^[10～12]，有人将脂质体包裹的抗阿霉素的单克隆抗体载入大鼠毛囊，并且防止了阿霉素引起的脱发，为化疗或放疗引起的获得性脱发的治疗和预防提供了新的思路和方法。脂质体载入的高选择性的特点，提示了它在实用、安全毛发疾病治疗方面有着巨大的潜力。

以下是发明人给出的参考文献：

[1]George Cotsarelis and Sarah E.Millar.Towards a molecularunderstanding of hair loss and its treatment[J].TRENDS in Molecular Medicine，2001，7(7)：293～301。