[发明专利]6－糠氨基嘌呤用于制备治疗心肌组织氧化损伤药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物6-糠氨基嘌呤(6-Furfurylaminopurine)的新药物用途，特别涉及化合物6-糠氨基嘌呤用于制备治疗心肌组织氧化损伤药物的应用，根据申请人的实验研究证明，化合物6-糠氨基嘌呤能够提高动物机体在氧化损伤状态下的抗氧化能力，能够用于制备治疗心肌组织氧化损伤药物。

背景技术

心脏是机体的“动力泵”，它推动血液流动，向器官、组织提供充足的血流量，以供应氧和各种营养物质，并带走代谢的终产物，使其他器官、组织细胞维持正常的代谢和功能。体内各种内分泌激素和一些体液因子，也要通过血液循环运送到靶细胞，实现机体的体液调节，维持机体内环境的相对恒定。此外，血液防卫机能的实现，以及体温相对恒定的调节，也都要依赖血液在血管内不断循环流动，而血液的循环流动是由于心脏“泵”的作用实现的。

心脏“泵”的生理功能是由心肌细胞收缩来完成的，心肌细胞富含线粒体，线粒体是自由基的主要的来源，线粒体的双层膜和细胞膜中都含有大量的不饱和脂肪酸，心肌组织的这些特性决定了它易于受到脂质过氧化作用的损伤。研究表明，自由基损伤心肌组织所诱发的脂质过氧化反应可以参与心肌病的发生：心肌病患者体内抗氧化酶活性降低，对自由基清除能力下降，自由基生成大量增多，脂质过氧化反应增强，破坏心肌细胞的膜性结构和细胞内生物大分子，导致心肌收缩能力的降低，从而加速疾病的进程。因此，保持心肌细胞结构和功能的完整性对心肌细胞收缩功能及心脏实行其正常生理功能有着至关重要的意义。

氧化损伤的积累是引起动物体衰老及疾病的主要原因。氧的毒性不是由于氧分子本身的反应能力，而是由于氧分子还原成水过程中产生的许多中间产物，包括超氧阴离子、过氧化氢分子、羟自由基、氢过氧基、氢过氧化物、烷氧基、烷过氧基和单线态氧。这些中间产物包括自由基和分子，统称为活性氧，但习惯把它们称为自由基。机体内活性氧自由基主要来源于黄嘌呤氧化酶系统和线粒体，黄嘌呤氧化酶通常以黄嘌呤脱氢酶形式存在于体内，其催化反应不形成自由基。但在ATP耗竭或氧化应激时，黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，催化ATP代谢产生的黄嘌呤氧化成尿酸并生成O₂，O₂在水介质中反应性差，弥散快，很快由酶的岐化作用转化为O₂，经还原反应生成OH^-。线粒体呼吸链在正常情况下只产生少量氧自由基，线粒体功能受损时致使大量氧自由基生成，对机体造成更严重的损伤。

在正常情况下，心肌组织内氧自由基的产生和清除是处于动态平衡的，动物体内有一套完整的抗氧化酶体系来保护心肌不受自由基的氧化损伤。但在病态和衰老的情况下，由于心肌组织内抗氧化酶活性的降低，多余的氧自由基不能被及时、有效清除，使得心肌细胞受到氧化损伤，尤其是脂质过氧化反应对线粒体双层膜结构的损伤将会导致自由基代谢紊乱而产生大量自由基，后者更进一步的损伤心肌组织，影响其正常生理功能。

因此，心肌组织氧化损伤是动物和人体所面临的一个非常常见和严重的损伤，可引起动物和人体的衰老和其他疾病的发生，加重机体的衰老和病变。目前，市场上抗心肌氧化损伤的药物少，且不易提取获得，存在纯度不高，有效成分不明确，价格高等缺点，给应用带来了很大的麻烦。因此，开发一种来源广，纯度高，成分明确，效果好，安全无毒无害的抗心肌氧化损伤的药物非常的迫切且具有重大的意义。

6-糠基氨基嘌呤是1956年Mliller在加热灭菌过的鲱鱼精子DNA提取物中发现的一种具有促进细胞分裂活性的小分子化合物。它是一种非天然的细胞分裂素，俗称激动素(kinetin，KT)，分子式C₁₀H₉N₅O。纯品为白色固体，熔点是265-266℃，系两性化合物。易溶于稀盐酸或稀碱溶液；难溶于水、乙醇、乙醚和丙酮。其6-糠氨基嘌呤的分子结构式如下：

6-糠基氨基嘌呤是第一个被发现具有细胞分裂素作用的物质。在植物中，除具有促进细胞分裂、分化和生长的作用外，还具有延缓器官衰老，诱导芽分化，增加气孔开度，诱导愈伤组织长芽，解除顶端优势，打破侧芽休眠和促进种子发芽，延缓蛋白质和叶绿素的降解作用。目前，6-糠基氨基嘌呤主要用于植物组织培养，促进细胞分裂和调节细胞分化，延缓衰老，果蔬保鲜，调节营养物质运输，促进结实等方面。

6-糠氨基嘌呤在植物方面的抗氧化和抗衰老的作用是非常明显的，在动物和人体上还没有尝试过。

发明内容