[发明专利]具有抗癌活性的核桃素及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗癌活性的核桃素及其制备方法。具体地讲，本发明涉及从核桃青皮或者核桃枝叶中提取分离一种新核桃素化合物及其制备方法。

背景技术

胡桃科核桃属(Juglans L.)植物，全世界约18种，主要分布于北温带，我国有5种，其枝、叶、外果皮、根皮、坚果内核及果仁可入药。核桃对泌尿系统结石、慢性气管炎、皮炎、湿疹及痢疾等疾病疗效很高；唐代名医孟诜说，核桃“通经脉、润血脉、常服骨肉细腻光润”；明代大医学家李时珍对核桃仁的医药价值的概括为“补气养血，润燥化痰，益命门，利三焦，温肺润肠”；核桃及核桃楸的未成熟果实或外果皮(青龙衣)具有清热、解毒、止痢、明目的功效；核桃楸的根皮在韩国作为民间药物治疗癌症；在印度和非洲，核桃各个部位的提取物作为民间药物使用了很多年。核桃属植物的化学成分主要有萘醌、黄酮、多酚、二芳基庚烷、萜类及以上各类的苷类化合物。该属植物普遍具有抗菌、抗肿瘤、镇痛和清除自由基等药理活性。

研究证明胡桃楸青果皮的水提取浸膏对体外小鼠肉瘤S₁₈₀有直接杀死作用，对小鼠实体型肝癌(S₁₈₀)有显著抑制作用。胡桃醌对HePA小鼠生命延长率为95％，抑制S₁₈₀实体型达50％；应用同位素方法发现，以胡桃醌0.1和0.025mg/mL作用5h，对HePA小鼠细胞DNA合成抑制为高峰，分别是71.5％和60％；电子显微镜观察，胡桃醌主要影响HePA细胞线粒体。在试验剂量下，青龙衣氯仿萃取物和乙酸乙酯萃取物对腋下移植性实体型肉瘤S₁₈₀及移植性腹水型肿瘤H22有一定的抑制作用，与阴性对照组比较具有显著差异，青龙衣氯仿提取物和乙酸乙酯提取物具有一定的抗肿瘤作用。韩国学者Byung SM(Byung SM，Lee SY，Kim JH，et al.Anti-complement Activity of Constituents from the Stem-Bark of Juglansmandshurica，Biol Pharm Bull.2003，26，1042-1044.)从核桃楸枝皮中提取的黄酮类及五倍子酸苷类化合物具有抗补体活性，细胞毒活性，抑制DNA聚合酶活性及抗HIV-1活性；从核桃楸根中提取分离的4个二芳基庚烷类化合物的HT-29和MCF-7癌细胞具有较强的细胞毒活性；日本的Toshiyuki F(Toshiyuki F，HideyukiI，Takashi Y.Antioxidative polyphenols from walnuts(Juglans regia L.).Phytochemistry.2003，63，795-801.)发现核桃青果中的多酚类化合物具有较强的抗氧化活性；韩国的Lee KS(Lee KS，Li G，Kim SH，et al.Cytotoxic diaryheptanoidsfrom the roots of Juglans mandshurica J Nat Prod.2002，65，1707-1708.)对核桃楸根中提取的4个二芳基庚烷类化合物的药理活性研究表明对人肺癌细胞(A549)和人结肠癌细胞(HT-29)具有中等程度的细胞毒活性。

国内外研究表明截至目前从核桃属植物中分离得到50多种化合物，其中萘醌及其苷类、二芳基庚烷及其苷类化合物具有较强的抗癌及抗氧化活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗癌活性的新化合物核桃素。

本发明的另一个目的在于提供一种具有抗癌活性的核桃素的制备方法。

我们首次从核桃青皮或者核桃枝叶中提取分离出来的新化合物，具有抗癌活性，它属于二芳基庚烷类化合物。

一种具有抗癌活性的核桃素，其特征在于该核桃素为二芳基庚烷类化合物，具有C₂₁H₂₄O₅的分子式，化学结构式如式I

式I。

一种具有抗癌活性的核桃素，其特征在于该核桃素为二芳基庚烷类化合物，具有C₂₀H₂₂O₃的分子式，化学结构式如式II

式II。

本发明提供的化合物核桃素的化学结构经过UV、IR、¹HNMR、¹³CNMR、DEPT、COSY、HMQC、HMBC、HR-ESIMS、X-ray等现代光谱及波谱技术的鉴定得到确认并具有以下理化常数和谱学特征：