[发明专利]水溶性壳聚糖基纤维止血愈创材料及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用材料，特别是涉及一种水溶性壳聚糖基纤维止血愈创材料及其制备方法和应用。

背景技术

在临床手术中和手术后控制出血、止血、促进切口愈合，对于缩短手术时间、减少手术后并发症是非常必要和重要的。临床手术操作止血和外伤止血常使用结扎、缝合、电凝等常规止血方法，但这些止血方法并不总是能有效地控制出血，特别是在多血管的实质性脏器的手术中，因此根据临床需要，已有多种局部止血材料应用于临床，这些止血材料主要有明胶海绵、胶原蛋白海绵、纤维蛋白胶、氧化纤维素等产品。明胶海绵在临床上应用多年，但其亲水性较差，对于较大的出血其止血效果欠佳。胶原蛋白海绵的止血性能比明胶海绵好，其生产原料来自于牛跟腱、肌腱，因此也同样存在病毒性疾病传播的危险。纤维蛋白胶在临床手术止血中应用较为广泛，但由于纤维蛋白胶成分属于血液制品，因此存在着一定的抗原性和病毒性疾病传播的危险，其应用安全性受到一定的质疑。上述明胶海绵、胶原蛋白海绵、纤维蛋白胶均属于异种动物蛋白，均有一定的免疫原性和病毒传播的危险，同时增加创面的感染机会。以氧化纤维素为原料生产的止血材料应用于各种手术的局部止血已在临床上应用多年，如神经外科手术、腹部手术、心血管手术、胸部手术等，这种止血材料当属Johnson&Johnson公司的产品质量最好，可吸收性止血剂、Surgicel可吸收性止血剂和Fibrllar可吸收性止血剂都是Johnson&Johnson公司的氧化纤维素止血产品，但氧化纤维素止血材料对于轻度渗血的止血效果较好，而对于较多的渗血情况，其止血效果仍不十分理想，止血速度慢。对于较多的渗血，目前临床上还没有一种止血材料具有较满意的止血效果。同时上述止血材料在发挥止血功能的同时，或者不具备促进手术切口愈合的功能，或者促进手术愈合功能不理想。

壳聚糖是一种线性高分子多糖化合物，是甲壳素的脱乙酰基产物，带正电荷，无免疫原性，可生物降解，具有多种生理活性，如具有促进损伤创面修复愈合、止血镇痛、抗菌抑菌功能。壳聚糖的止血功能主要源于壳聚糖与红细胞之间电荷相互作用，发生凝集，从而止血。但由于壳聚糖不溶解于水的特性，使之在应用方面，特别是在医用材料方面的应用，受到了很大的限制。以壳聚糖为原料制备的壳聚糖粉、壳聚糖膜、壳聚糖海绵、壳聚糖纤维、壳聚糖无纺布和织物等，在体内降解缓慢，完全降解需要半年以上，同时许多研究资料表明，壳聚糖在体内降解过程中引起机体炎症反应，因此以壳聚糖为原料制成的止血材料和创伤修复材料，只能在皮肤创面使用。

在专利号为ZL200410025721.4的中国发明专利中，公开了一种羧甲基甲壳胺纤维及其制备方法和应用(此中的甲壳胺是壳聚糖的一个别名，因而羧甲基甲壳胺也称为羧甲基壳聚糖)。该羧甲基甲壳胺纤维的高分子单体的羧甲基取代度为1～50％，使得该纤维具有较高的吸湿性能，同时又保持了纤维状的结构，即保持了水不溶解性。然而，低取代度的羧甲基甲壳胺纤维在体内的降解时间较长，同时也会引起机体的炎症反应，故不适用体内。

发明内容

本发明的目的是提供一种水溶性壳聚糖基纤维止血愈创材料及其制备方法和应用，以克服现有技术的上述缺点。

一种水溶性壳聚糖基纤维止血愈创材料，其特征是它是羧甲基壳聚糖纤维的棉条、棉球、棉絮、非织布、针织布、编织布、机织布，或羟丙基壳聚糖纤维的棉条、棉球、棉絮、非织布、针织布、编织布、机织布，或羟乙基壳聚糖纤维的棉条、棉球、棉絮、非织布、针织布、编织布、机织布，或羧甲基羟乙基壳聚糖纤维的棉条、棉球、棉絮、非织布、针织布、编织布或机织布。

上述的水溶性壳聚糖基纤维止血愈创材料在临床体内手术的术前、术中、术后的止血和促进创面愈合中的应用。

上述的水溶性壳聚糖基纤维止血愈创材料的制备方法，其特征是将水不溶性壳聚糖基纤维浸入重量百分浓度为20～50％的NaOH水溶液或KOH水溶液中，水不溶性壳聚糖基纤维与上述碱的水溶液的重量比例为1∶5～40，在-40℃～室温条件下碱化2～72hr；碱化后将碱化的水不溶性壳聚糖基纤维转入反应介质中，在室温和振荡条件下，加入反应试剂卤代乙酸或卤代乙醇或环氧丙烷或卤代丙醇或卤代乙酸与卤代乙醇的组合，水不溶性壳聚糖基纤维与碱、卤代乙酸或卤代乙醇或环氧丙烷或卤代丙醇或卤代乙酸与卤代乙醇的组合的用量的摩尔比例为1∶10～40∶1.1～15，反应5～36hr；反应后取出固形物，用洗涤液洗涤至中性，脱水，去除多余液体，然后将其放于盛有P₂O₅的真空干燥器中干燥，挥尽残留的有机溶剂，经整理、裁切、包装、灭菌。