[发明专利]聚乙二醇修饰齐多夫定缀合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.单甲氧基聚乙二醇齐多夫定缀合前药，其特征在于具有如下结构：

其中单甲氧基聚乙二醇的分子量为2000或6000。

2.一种权利要求1所述的单甲氧基聚乙二醇齐多夫定缀合前药的制备方法，反应通式如下：

步骤如下：

(1)将分子量2000或6000的单甲氧基聚乙二醇置于圆底烧瓶中，加入适量甲苯，加热溶解，再向圆底烧瓶中加入单甲氧基聚乙二醇的5倍摩尔比的丁二酸酐，继续加热回流5～6h，TLC检测，反应完毕后，减压蒸除甲苯，所得固体物用二氯甲烷溶解后过滤，再向滤液中加入滤液体积的45-55倍体积的冷乙醚得白色沉淀，过滤分离沉淀，干燥后得白色粉末，即为单甲氧基聚乙二醇丁二酸单酯；

(2)将步骤(1)制得的固体单甲氧基聚乙二醇丁二酸单酯配制成单甲氧基聚乙二醇丁二酸单酯的二氯甲烷溶液，浓度为0.1mmol/ml，备用；

(3)将齐多夫定、对二甲氨基吡啶和二环己基碳二酰亚胺按等摩尔比的量加入到圆底烧瓶中，加入适量二氯甲烷常温搅拌至溶解，向该溶液中滴加等单甲氧基聚乙二醇丁二酸单酯摩尔比的步骤(2)制得的单甲氧基聚乙二醇丁二酸单酯的二氯甲烷溶液；22-28℃搅拌20-24h，TLC检测，反应完毕后，过滤，加入45-55倍滤液体积的冷乙醚得白色沉淀，过滤分离沉淀，干燥后得到单甲氧基聚乙二醇齐多夫定缀合前药白色粉末。

3.如权利要求2所述的单甲氧基聚乙二醇齐多夫定缀合前药的制备方法，其特征在于，步骤(3)中加入二氯甲烷的加量为4-5ml/mmol原料。