[发明专利]一种可控降解的载药壳聚糖神经再生管的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种神经再生管的制备方法，具体说是一种可控降解的载有促神经生长药物FK506(tacrolimus，商品名普乐可复，prograf)的壳聚糖神经再生管的制备方法，选择具有不同降解速度的壳聚糖，载入FK506制备壳聚糖凝胶，干燥得到降解可控的载药壳聚糖神经再生管。用于神经再生时，FK506缓慢释放，壳聚糖逐步降解，从而快速促进损伤神经的再生与功能的修复。

背景技术

周围神经损伤的修复一直是备受临床关注的问题，自体神经移植虽然有着较长的应用历史，但仍存在来源有限、匹配困难、神经可能错配等问题，从而限制了其应用。随着组织工程学的发展，人工神经逐渐为周围神经的再生提供了新的出路，人们尝试选择不同的材料制备人工神经，其中尤以可生物降解材料的应用更加突出，而常用材料如聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)等，主要靠水解而降解，降解产物呈酸性，对神经生长不利。壳聚糖是天然多糖甲壳素脱乙酰作用得到的一种线性高分子多糖，具有良好的生物相容性和神经亲和性[Ying Yuan，Peiyun Zhang，Yuming Yang，Xiaodong Wang，Xiaosong Gu.The interaction of Schwann cells with chitosanmembranes and fibers in vitro.Biomaterials 25(2004)4273-4278]，可生物降解且降解产物无毒[Dongwen Ren，Hongfu Yi，Wei Wang，Xiaojun Ma.Theenzymatic degradation and swelling properties of chitosan matrices withdifferent degrees of N-acetylation.Carbohydrate Research，340(2005)2403-2410]，在生物医学领域有着广泛的应用。

虽然目前已有较多关于壳聚糖制备神经再生管的报道，中国专利02129086.4利用冷冻干燥技术制备一定强度和弹性的壳聚糖管，并利用专用模具在200410009259.9中制备多通道壳聚糖管，01108208和02113103.1在壳聚糖导管中嵌入纤维支架制备壳聚糖神经导管，但由于周围神经本身具有选择性再生的特点，再生管内部过多的纵向纤维可能反而阻碍神经细胞的正确对接，不利于周围神经的再生，而直接在壳聚糖管中加入促神经生长药物不失为一种较好的办法。

FK506是一种新型的免疫抑制剂，同时兼具神经保护和神经营养作用，可提高神经轴突生长速度，促进损伤神经的修复[I.Sosa，O.Reyes，D.P.Kuffler.Immunosuppressants：Neuroprotection and promoting neurological recoveryfollowing peripheral nerve and spinal cord lesions.Experimental Neurology195(2005)7-15]，但目前多数研究均将其用作辅助治疗[凌旭，顾立强.FK506与周围神经再生研究近况.国外医学.骨科学分册2003，24(5)：268-270]。虽然在神经修复过程中长期皮下或口服FK506对神经的修复有一定的作用，但由于其价格昂贵，大多数患者经济上无法承受。

发明内容

针对目前临床上使用的FK506价格昂贵、需长期给药的不足，本发明提出一种简单的方法，将其复合到可降解的壳聚糖中，制备可控降解的载药壳聚糖神经再生管，实现FK506的持续释放与壳聚糖的降解相结合，更快地促进神经的再生与修复。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种可控降解的载药壳聚糖神经再生管的制备方法，将促神经生长药物FK506分散到壳聚糖的乙酸水溶液中制备原液，借助模具浸入到氢氧化钠或氢氧化钾溶液中凝固成形，水洗凝胶至pH呈中性，干燥后即得载药壳聚糖神经再生管。加入的FK506能促进神经更快地生长，并可通过调整壳聚糖的分子量和脱乙酰度改变再生管的降解速度，实现药物的释放与再生管的降解相结合；

所述壳聚糖的乙酸水溶液中壳聚糖的重量体积浓度可为2～12％，乙酸的体积浓度可为1-2％，FK506在原液中的重量体积浓度可为0.1～10％；壳聚糖脱乙酰度为50～97％，分子量为20～800KD，通过控制壳聚糖的分子量和脱乙酰度，可调节控制载药壳聚糖再生管在1周至3个月内降解；