[发明专利]稳定型葫芦素液体组方及其制剂

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及已知物质葫芦素(Cucurbitacins)稳 定型液体组方及其制剂。

背景技术：

葫芦素(Cucurbitacins)属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜 化合物，主要分布于葫芦科植物中，在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜 英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。中国科学院昆明 植物所研究员邱明华带领科技人员在发现的一系列新型葫芦素的基础上， 研究了229个几乎所有的葫芦素类化合物，提出了新的结构分类模式，由 此前的5类结构类型重新分为12类，得到了国际学术界的认可。目前，我 国批准生产的葫芦素又叫葫芦素BE，为中药甜瓜蒂(别名：苦丁香)提取 物，主要含葫芦素B、E等成分，现有的提取物中葫芦素B含量为60％以上， 其质量标准收载于我国部颁标准中。葫芦素片用于治疗慢性肝炎(葫芦素 片，药学通报，1986，21(6)：357)，经上海、北京、重庆等地十三家医院临 床，其有效率为75.2％，显效率为44.6％。临床上观察到葫芦素片能较全面 地改善慢性肝炎常见症状和主要体征，并有明显的降酶(S-GPT)、降浊 (TTT、ZnTT)和降胆红质作用，停药后不引起S-GPT反跳，对蛋白倒置和 高球蛋白血症也有明显的纠正作用，还能提高慢性肝炎患者的非特异性细 胞免疫能力，无明显毒副作用。除此而外，葫芦素片还能用于治疗原发性 肝癌，经上海、北京、广西等地六家医院临床观察，统计169例，有效率 69％，显效率39％。临床观察表明，该药与5-氟脲嘧啶比较，其改善症状、 消除肝痛、缩小瘤体、延长生存期、恢复体力等，均优于对照组，且无一 般化疗药物的毒副作用(治疗肝炎、肝癌新药葫芦素片，中草药 1987，18(10)：21；葫芦素治疗原发性肝癌50例临床观察，新药与临床 1984，3(2)：21-22；葫芦素的药理与临床应用，中草药，1992，23(11)： 605～608)。最近有作者将葫芦素片与化疗药联合，治疗中晚期肝癌，中位 生存期由单一化疗药的6.1±7.12月，提高到12.5±7.54月(葫芦素片加 化疗药治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察，癌症，1989， 8(6)：434-436)；另有文发现葫芦素B，E对鼻咽癌细胞具有较强的杀伤作 用；有文献指出，长疗程用药(6周)能明显抑制肝纤维组织增生，防止肝 脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。已见申请并公开的专利有：“纳米葫芦 素制剂药物及其制备方法，专利号：01103658.3”、“葫芦素环糊精包合物 及其制剂，专利号：02153647.3”、“葫芦素脂质体组方及其制剂，专利 号：02144633.4”、“葫芦素滴丸及其制备方法，专利号：200310100943.3”、 “葫芦素滴丸及其制备工艺，专利号：200310113362.3”、“葫芦素药物 滴丸及其制备方法，专利号：03134669.3”、“葫芦素液体型组方及其制 剂，专利号：200410021536.8”、“葫芦素滴

丸制剂的处方及其制备方法，专利号：ZL 200410065085.8”、“葫 芦素新型软胶囊及其制备工艺，专利号：200510063660.5”、“中药葫芦 素软胶囊及其制备方法，专利号：200510097038.6”、“一种葫芦素滴丸 及其制备方法，专利号：200510013633.7”。

虽然有如此大量的专利/文献，但均未见采用MCT(中链甘油三酯， medium-chain triglyceride，MCT)来溶解葫芦素，也未见采用维生素E来提高葫 芦素稳定性的研究报道。

发明内容：

本发明提供了一种稳定型葫芦素液体组方及制剂，其由葫芦素、中链 甘油三酯(MCT)和维生素E组成，其中葫芦素与中链甘油三酯(MCT)的 重量比为：1∶100～1∶5000(w/w)；维生素E是中链甘油三酯(MCT)重 量的：5％～50％(w/w，重量比)。其最佳比例为：葫芦素/中链甘油三酯(MCT) ＝1∶500～1∶3000(w/w，重量比)；维生素E是中链甘油三酯(MCT)重 量的10％～20％(w/w，重量比)，其更优组方为葫芦素/中链甘油三酯(MCT) ＝1∶1000(w/w，重量比)，维生素E是中链甘油三酯(MCT)重量的10％(w/w， 重量比)，即最佳组方为：葫芦素1份、中链甘油三酯(MCT)1000份、维 生素E 100份。