[发明专利]一种丹参丹酚酸A的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药、保健食品技术领域，具体涉及一种丹参丹酚酸A的制备方法。

背景技术

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参的根。味苦、性微寒，丹参是最常用的药材之一，用于治疗心绞痛、高血压、冠心病和中风等心脑血管疾病，具有活血化瘀、养血安神、凉血排痈和排毒生肌的功效，是中药活血化瘀的常用药味。

丹参的化学成分主要可分为水溶性成分和脂溶性成分，丹参水溶性成分多具有酚酸性结构，即丹酚酸A、B、C、D、E等有效成分，丹参总酚酸中以丹酚酸B含量最高，因此，人们开发的重点集中于丹酚酸B，而含量较低、活性较强的丹酚酸A(salvianolic acid A)因为无法进行工业化生产被人们忽略。查阅文献，我们可以得知丹参中丹酚酸A的含量在万分之五左右，因此，即使通过一系列的方法将其提取出来，只能得到微量的丹参丹酚酸A，将其应用于临床中，因为其价格太高而不能被患者接受；但丹参丹酚酸A具有很好的药理活性，可以应用于药品、保健食品中，因此，很多医药工作者希望将丹酚酸A进行工业化生产，开发为成药制剂。

现有文献和专利中公开了丹参丹酚酸A提取纯化的工艺方法，虽然能够得到丹参丹酚酸A，但其重点都放在如何将丹参丹酚酸A与杂质的分离上，其提取率很低，无法在工业化生产中实现，也无法得到“成药”级的丹参丹酚酸A，这是摆在很多科研工作者面前的一道难关。

发明内容

基于上述原因，我们通过长期的研究发现，将丹参总酚酸提取出来以后，在一定条件下，可以将丹参总酚酸转化成丹参丹酚酸A，从而大大提高了丹参丹酚酸A的提取率，其提取率可以达到1％-2％，在解决了提取率的基础上，对丹酚酸A的制剂制备也迎刃而解。

本发明在于提供一种提高丹参丹酚酸A提取率的工艺方法；

本发明还在于提供一种含有丹参丹酚酸A制剂的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现的。

一.工艺方法

丹参丹酚酸A提取：

方法1：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至3.5-6.0、110-130℃温度，加热1-6小时，溶液进行过滤，滤液浓缩干燥，得到丹参丹酚酸A提取物；

方法2：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至3.5-6.0，放入微波提取器，频率为915MHz-2450MHz、功率为1000-15000瓦的微波提取0.5-2小时，提取液过滤，滤液浓缩干燥，得到丹参丹酚酸A提取物；

方法3：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至3.5-6.0、110-130℃温度，加热1-6小时，溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，干燥，得到丹参丹酚酸A提取物；

方法4：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至3.5-6.0，放入微波提取器，频率为915MHz-2450MHz、功率为100-15000瓦的微波提取0.5-2小时，提取液过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，干燥，得到丹参丹酚酸A提取物；

其中所述大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8。

含有丹参丹酚酸A提取物为活性成分的药物组合物。

制剂制备：取上述丹参丹酚酸A，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液药剂学常规要求制备成制剂。

本申请制备的固体制剂进行溶出度实验，在45分钟时溶出度达到80％以上。

二.检测方法

实验方法：

色谱柱：C₁₈反相色谱柱，NUCLEODUR，250*4.6mm，ODS；

色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长286nm；理论板数按丹酚酸A计应不低于60000；以乙腈-0.2％醋酸水溶液为流动相，按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱，运行90分钟；