[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂

权利要求书

1.一种下式(D)的化合物或其药物可接受的盐：

式(D)

其中：

L_a是O；

Ar是苯基；

Y是4元、5元、6元或7元环烷基环；或

Y是4元、5元、6元或7元的杂环烷基环；

Z是C(＝O)、NHC(＝O)或S(＝O)₂；

R₇和R₈是H，或者R₇和R₈结合在一起形成键；和

R₆是H。

2.权利要求1的化合物，其中Y是环己基环。

3.权利要求1的化合物，其中所述6元杂环烷基环是哌啶环。

4.权利要求1的化合物，其中所述5元杂环烷基环是吡咯烷环。

5.一种化合物，其选自：

1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-基)丙-2-炔-1-酮；

N-((1s，4s)-4-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)环己基)丙炔酰胺；

1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)吡咯 烷-1-基)丙-2-炔-1-酮；

1-(4-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-基)丙-2-炔-1-酮；

1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-基)丙-2-烯-1-酮；

1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-基)磺酰基乙烯；

1-(4-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-基)丙-2-烯-1-酮；

N-((1s，4s)-4-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)环己基)丙烯酰胺；

1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)吡 咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮；

1-((S)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)吡 咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮；

1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-基)丙-2-烯-1-酮；

1-((S)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-基)丙-2-烯-1-酮；

N-((1s，4s)-4-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)环己基)丙烯酰胺；

1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)吡咯 烷-1-基)丙-2-烯-1-酮；

3-(4-苯氧基苯基)-1-(1-(乙烯基磺酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-胺和

3-(4-苯氧基苯基)-1-(1-(乙烯基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-胺；

或它们的药学上可接受的盐。

6.一种药用组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-5中任一项 的化合物或其药学上可接受的盐和药物可接受的赋形剂。

7.权利要求1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制 备用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂中用途。

8.权利要求7的用途，其中所述抑制剂能够与布鲁顿酪氨酸激酶 上的半胱氨酸残基形成共价键。