[发明专利]用于治疗甲状腺肿瘤的经皮瘤内注射组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗肿瘤的经皮瘤内局部注射组合物，具体地，涉及一种用于治疗甲状腺肿瘤的经皮瘤内局部注射组合物。

背景技术

关于甲状腺肿瘤的治疗，最广为人知的是外科治疗和放射性碘(RAI)治疗。

F.N.Bennedbaek等人在Eur.J.Endocrinol.1997年3月第136卷第3期240-250页的题为Percutaneous Ethanol Injection Therapy in the Treatment of Thyroid and Parathyroid diseases(甲状腺和甲状旁腺疾病的治疗中的经皮酒精注射治疗)的文中教导如下：酒精的致硬化性质已经被认可了很多年，并且已经在各种良性以及恶性损伤例如甲状腺肿瘤的处理中提供了介入可能性，酒精的作用机理似乎与直接凝固性坏死和局部或完全小血管血栓形成有关。

然而，在除单纯囊性甲状腺肿瘤之外的情况下，本发明人关于经皮酒精注射(PEI)治疗甲状腺肿瘤的经验显示多数复发且好转缓慢，并且对恶性肿瘤的影响很小。除此之外，经皮酒精注射治疗不能选择性地对肿瘤起作用，并且酒精会损害周围的正常组织或脉管。经验显示，尽管较高的酒精浓度会增加治疗肿瘤的效果，但是它也会引起不期望的副作用。

当然，酒精不是能够通过凝固组织和/或脉管来治疗肿瘤的唯一物质。

与导致脉管凝固的物质相比，在许多文献中，抑制血管生成的物质也被建议用于治疗肿瘤，所述文献包括PCT国际专利申请IB9800863、KR0000576、US0017510。

已知许多物质，这些物质能根据与截断对肿瘤的血液供给的机理完全不同的其它机理或者细胞毒性来治疗肿瘤。

已知的任何抗肿瘤物质都有利也有弊，而不管这些物质的作用机理如何。

为了提高功效或者克服与特定物质有关的缺点，已经提出了许多将所述特定物质与一种或者几种其它物质结合的组合物。

例如，PCT国际专利申请GB0102060、US0144661、JP0109563、GB0100548、CA0101463和IB9901392教导了可与一些已知的抗肿瘤物质结合的物质以提高治疗肿瘤的功效，所述抗肿瘤物质为例如，在5-氟代尿嘧啶、阿霉素、安血定制剂(anthracyclin)、喜树碱、顺铂(cisplatinum)、道诺霉素、依托泊苷、氟他米特、吉西他滨、盐酸伊立替康、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托蒽醌、他莫昔芬、紫杉烷、泰索帝、长春碱、长春新碱中选择的物质。

美国专利4,816,462号教导了通过将各种生物碱例如从白屈菜(Chelidonium majus L.)中得到的白屈菜碱与烷基化物质例如三(1-氮杂环丙基)硫代磷酰胺(thiophosphoric acid triaziridide)结合制备的抗肿瘤生物碱化合物。

然而，没有广为人知的在治疗肿瘤中可与PEI结合的物质。可与酒精结合的物质不是显而易见的。

发明目的

本发明的目的之一是确定能够有利地与PEI结合的物质，从而提高PEI在治疗肿瘤中的功效。

发明内容

为了达到这个目的，本发明提供了一种经皮局部注射组合物在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用，制备所述用于治疗肿瘤的药物的方法包括以下工艺：通过将重量份数为1份的白屈菜和重量份数为4份至6份的水混合并将其煮沸1至3小时，制得第一白屈菜水溶液，取出残留的固体原料；通过将重量份数为1份的从第一水溶液中取出的全部固体原料和重量份数为4份至6份的水混合并将其煮沸1至3小时，制得第二白屈菜水溶液，取出固体原料；通过将重量份数为1份至1.5份的第一水溶液和重量份数为1份至1.5份的第二水溶液混合，并将其浓缩为含重量百分比为20至40％的水的固体，制得固体的白屈菜水萃取物；通过将重量份数为1份的固体的水萃取物溶解在重量份数为4份至6份的水中制得第三白屈菜水溶液；通过将重量份数为0.5份至1份的第三白屈菜水溶液和重量份数至少为1份的酒精混合并在室温下对其不时地搅拌2天至3天，制得第一混合物；通过将第一混合物在室温下放置1天至2天制得第二混合物；通过将上清液与第二混合物的沉淀物分离，制得第三混合物。