[发明专利]眼表面疾病的局部治疗

说明书

本申请是作为PCT国际专利申请在2006年6月8日以一家爱尔兰公司Therakine Limited名义提交除美国之外的全部国家的申请人，以及一个德国公民Andreas Reiff和一个美国公民Scott M.Hampton作为仅对美国指定的申请人提交。

包括专利、专利申请和多种出版物的某些参考文献是在参考文献表中引用并在本发明的说明书中讨论。提供这些参考文献的引证和/或讨论仅仅是使本发明的说明书更加清楚，并不是承认任何这样的参考文献是在此描述的本发明的“现有技术”。说明书中引用和讨论的全部参考文献是在此全文引入作为参考，而且引入至各个参考文献被独立引入作为参考的相同程度。就符号而言，在下文，“[n]”代表在参考文献表中引用的第n个参考文献。例如，[5]代表在参考表里引用的第5个参考文献，即，Wilson SE.Molecular cell biology for the refractive cornealsurgeon：programmed cell death and wound healing.Journal of Refractive Surgery1997；13(2)：171-5。

发明领域

本发明一般涉及眼用溶液，更特别地是涉及含有至少一种化合物或试剂的局部眼用溶液，其调节与眼表面的多种疾病有关的炎症。

发明背景

眼组织的炎症可以由疾病、伤害或外科手术引起，需要处理或治疗。然而，可局部施用于所期望的眼睛部位而不干扰眼睛的其它部位以及可有效地处理眼部组织的炎症的眼用溶液是缺乏的。

因此，在解决前述缺乏和不足的技术方面迄今存在尚未满足的需要。

发明概述

本发明在一方面涉及眼用溶液。在本发明的某一实施方案中，眼用溶液包含基于盐水的液体，以及有效量的至少一种治疗化合物或治疗剂，其中当至少一滴眼用溶液的施用于眼表面时，治疗化合物或治疗剂释放至眼睛的角膜和结膜。

眼用溶液可以进一步包含胶凝剂或增稠剂，其中胶凝剂或增稠剂是聚乙烯醇、甲基纤维素、聚羧乙烯(carbapol)或透明质酸中之一。

在本发明的一个实施方案中，至少一种治疗化合物或治疗剂包括一种或多种干扰素γ(IFNg)、肿瘤坏死因子α(TNFa)和白介素作用的生物学或小分子调节剂。白介素包括白介素-1、白介素-2、白介素-4、白介素-6、白介素-8、白介素-12、白介素-15、白介素-17和白介素-18。

至少一种治疗化合物或治疗剂还可以包括生物学上的化合物。

在本发明的另一个实施方案中，至少一种治疗化合物或治疗剂包含至少第一和第二治疗化合物，第一和第二治疗化合物中的至少一种是治疗炎性疾病的抗细胞因子或抗趋化因子。而在本发明的另一个实施方案中，至少一种治疗化合物或治疗剂包含至少一种抗体、纳米抗体、抗体片段、信号路径抑制剂、转录因子抑制剂、受体拮抗剂、小分子抑制剂、寡核苷酸、融合蛋白、肽类、蛋白质片段、细胞表面受体包括G蛋白偶联受体(GPCR)的变构调节剂、细胞表面受体内在化诱导物和GPCR反激动剂。

在本发明更进一步的实施方案中，至少一种治疗化合物或治疗剂包含至少一种下面的小分子，其抑制或阻断至少一条细胞内的信号路径，或调节PTEN的酶/激酶、PI3激酶、P38MAP激酶和MAP激酶、全部应激活化的蛋白激酶(SAPKs)、ERK信号途径、JNK信号路径(JNK1、JNK2)、全部RAS活化路径、全部Rho介导路径、路径NIK、MEKK-1、IKK-1、IKK-2，以及细胞内和细胞外的信号路径。

在使用中，至少一滴眼用溶液施用于眼的外面。另外的液滴也可施用在眼的外面。眼用溶液还可以凝胶的形式使用，以便有效量的至少一种治疗化合物或治疗剂以局部滴剂或凝胶的形式递送到眼表面、角膜和结膜。

在另一方面，本发明涉及通过选用路径调节剂、启动子或抑制剂来控制炎症，以便不良的炎症可以被抑制或消除。

本发明的这些或其他方面将通过连同如下的附图的优选实施方案的以下说明变得显而易见，尽管其中的变更和修改可能被影响，没有背离公开内容的的新的概念的精神和范围。

发明详述