[发明专利]包含肽的抗癌剂

说明书

背景技术

本发明涉及免疫调节肽。在吞噬细胞例如嗜中性粒细胞和单核细胞中 表达的甲酰肽受体家族(甲酰肽受体(FPR)和甲酰肽受体样1(FPRL1))在宿 主对抗病原体感染中起到重要的作用(1，2)。已知这些受体与百日咳毒素 敏感的Gi蛋白偶联(1，2)。FPR的激活诱导Gβγ亚基从Gαi亚基上解离， 而该βγ-亚基介导磷脂酶Cβ或磷酸肌醇3-激酶的激活(1，2)。这些效应 分子的激活诱导复杂的下游信号传导，从而导致趋化移动、脱颗粒和超氧化 物产生等多种细胞反应。

大多数完全激动剂诱导多种复杂的细胞信号传导，这些信号传导最终 引起复杂的免疫反应。在这些免疫反应中，有很多是宿主细胞正确行使清 除侵入病原体的功能所必需的，而某些反应则是兔疫反应中不需要的副作 用。在药物开发领域，降低和消除候选药物的副作用已经成为一个热门话 题。为了达到这个目标，多个研究组已经在试图通过多种方法对特定受体 开发选择性的免疫反应调节剂或选择性的拮抗剂(3，4)。

已经从内源性的物质或人工合成的物质中鉴定了多种FPR的激动剂 (1，2)。所述激动剂包括细菌肽(N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸 (fMLF))、HIV-被膜结构域(T20和T21)以及源自宿主的激动剂(膜联蛋白I 和Aβ42)(5-7)。之前，本发明人已经报道过一种刺激单核细胞和嗜中性 粒细胞等白细胞的合成肽配体Trp-Lys-Tyr-Met-Val-D-Met-NH2(在下文中 称为“WKYMVm”)(8-11)。Le等人证明了WKYMVm可结合甲酰肽受体(FPR)和 甲酰肽受体样1(FPRL1)(12)。由于WKYMVm是对绝大部分的受体有高亲和 力的短肽，它可以作为一种有用的物质用于研究FPR-或FPRL1-介导的信 号传导。然而，为特定受体开发选择性的免疫调节剂或选择性的拮抗剂的 研究以及筛选分子多样性的研究仅涉及小的化合物并且迄今为止十分有 限，因此一直有鉴定新的化合物的需求。

发明内容

本发明的一个实施方案提供了一种抗癌剂，所述抗癌剂包含氨基酸序 列选自于SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：11及其组合的肽。

所述抗癌剂用于抑制起源于结肠、胰、乳房、肺、脑、前列腺、鳞状 细胞、淋巴样细胞或白细胞的癌。

本发明的另一个实施方案提供一种在需要它的患者中抑制癌细胞增 殖或者增加癌细胞凋亡的方法，包含将有效量的选自于SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：11及其组合的氨基酸序列或其类似物给予需要它的患者，以在所述 患者中抑制癌细胞增殖或者增加癌细胞的凋亡。

将有效量的选自于SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：11及其组合的氨基酸序 列或其类似物给予所述需要它的患者。

所述增殖被抑制或者凋亡增加的癌细胞为结肠癌细胞。所述增殖被抑 制或者凋亡增加的癌细胞选自于起源于胰、乳房、肺、脑、前列腺、鳞状 细胞、淋巴样细胞或白细胞的癌细胞。

本发明的另一个实施方案提供一种用于抑制癌细胞增殖或者增加癌 细胞凋亡的药物组合物，包含选自于SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：11及其组 合的氨基酸序列或其类似物，以及可药用的载体、稀释剂或赋形剂。

通过以下的叙述并结合附图本发明的其他特征和优点将是显而易见 的，其中同样的附图标记在其整个附图中指的是相同或相似的部分。

附图说明

被引入说明书并且作为说明书组成部分的附图阐明了本发明的实施 方案，并且与说明书一起用于解释本发明的原理。

图1A和1B分别显示WKYMVm、本发明的肽(WKGMVm(SEQ ID NO：1)、 WKRMVm(SEQ ID NO：11)、WKYMVE(SEQ ID NO：16)、WKYMVR(SEQ ID NO：18)) 或fMLF对表达FPR的RBL-2H3细胞(图1A)或表达FPRL1的RBL-2H3细胞(图 1B)中的[Ca²⁺]_i的影响；

图2A和2B分别显示WKYMVm、本发明的肽(WKGMVm(SEQ ID NO：1)、 WKRMVm(SEQ ID NO：11)、WKYMVE(SEQ ID NO：16)、WKYMVR(SEQ ID NO：18)) 和fMLF置换¹²⁵I标记的WKYMVm与FPR或FPRL1结合；