[发明专利]通过超声辐射改变脂质体组成的方法

权利要求书

1.一种用于将试剂加载至预制的脂质体的方法，所述方法包括：

(a)使所述预制的脂质体与所述试剂接触；和

(b)对所述预制的脂质体进行超声(US)辐射，所述US辐射包括有效地增加所述脂质体的渗透性并由此允许所述物质加载至所述脂质体的参数；

所述预制的脂质体与所述试剂的所述接触在所述US辐射前或后。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述US辐射参数包括辐射频率、辐射持续时间、辐射强度、每次辐射时间辐射源的数目、辐射部位、辐射部位的数目、连续辐射或脉冲辐射。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述US辐射是以约18kHz至约1MHz的频率。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述US辐射是以约20KHz至约100kHz的频率。

5.根据权利要求1至4任何一项所述的方法，其中所述US辐射是连续辐射或脉冲辐射。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述连续US辐射或脉冲辐射中的单次辐射时间基于因所述辐射而允许增加所述预制的脂质体的渗透性的辐射参数。

7.根据权利要求1至6任何一项所述的方法，其包括所述预制的脂质体的一次或多次、连续或脉冲US辐射时间。

8.根据权利要求7所述的方法，其包括具有相同或不同的辐射参数的一系列两次或更多次US辐射时间。

9.根据权利要求1至8任何一项所述的方法，其用于将试剂加载至脂质体的一个或两个片层。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述试剂是疏水性分子或两亲性分子。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述试剂是脂质。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述脂质是脂质体形成脂质或非脂质体形成脂质。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述脂质是荷电的脂质、或经修饰的脂质。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述经修饰的脂质包括脂质聚合物、荧光团标记的脂质或放射性脂质。

15.根据权利要求1至8任何一项所述的方法，其用于将所述试剂加载至脂质体含水核。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述试剂是基本上水溶性的分子或基本上在生理性介质中可溶的分子。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述试剂是具有比所述预制的脂质体的平均直径更小的直径的颗粒物质。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述试剂选自碳纳米粒子、量子点、聚合物聚集物。

19.根据权利要求1至18任何一项所述的方法，其中所述试剂是药物、脂质或经修饰的脂质、聚合物、蛋白质、多糖、脂肪酸、显像剂、毒剂。

20.根据权利要求1至11任何一项所述的方法，其中所述预制的脂质体在所述辐射前具有低渗透性。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述脂质体包括一种或多种脂质体形成脂质，所述脂质体形成脂质具有等于或高于40℃的凝胶相至液晶相转变温度(T_m)。

22.根据权利要求20所述的方法，其中所述脂质体包括一种或多种与胆固醇组合的脂质体形成脂质。

23.根据权利要求22所述的方法，其中在所述脂质体中所述胆固醇的量是使得脂质体形成脂质对胆固醇摩尔比率在75:25和50:50之间的量。

24.根据权利要求21所述的方法，其中具有等于或高于40℃的T_m的所述脂质体形成脂质选自氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、N-棕榈酰鞘磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、N-硬脂酰鞘磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸(DSPS)。