[发明专利]体内细胞表面工程化

权利要求书

1.工程化细胞的表面来展示一种或多种免疫共刺激多肽的方法， 所述方法包括将以下物质给予含有所述细胞的个体：

a)包括结合对的第一个成员和结合细胞表面的分子的双功能分 子；

b)包括第一免疫共刺激多肽和所述结合对的第二个成员的第一免 疫共刺激部分；和，任选，

c)包括第二免疫共刺激多肽和所述结合对的第二个成员的第二免 疫共刺激部分，

其中所述第一和任选的第二免疫共刺激多肽通过所述结合对的所 述第一个成员和所述结合对的所述第二个成员之间的结合展示于所述 细胞表面上，和

其中所述第一和任选的第二免疫共刺激多肽中的至少一个选自 CD86、ICOSL、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、OX40L、4-1BBL、 CD27L、CD30L、LIGHT、BAFF和APRIL。

2.权利要求1的方法，其中所述细胞表面是肿瘤细胞表面。

3.权利要求2的方法，其中通过肿瘤内注射来给予包括所述结合 对的第一个成员的所述双功能分子。

4.权利要求2的方法，其中通过肿瘤内注射来给予所述第一和任 选的第二免疫共刺激部分中的至少一个。

5.权利要求1的方法，其中给予所述任选的第二免疫共刺激部 分，并且基本上同时给予所述第一和第二免疫共刺激部分。

6.权利要求1的方法，其中给予所述任选的第二免疫共刺激部 分，并且在不同天按次序给予所述第一和第二免疫共刺激部分。

7.权利要求1的方法，其中至少约5％最初展示所述第一或第二 免疫共刺激部分的细胞在注射后约2天时持续展示所述第一或第二免 疫共刺激部分。

8.权利要求1的方法，其中所述结合对的所述第一个成员包括生 物素，并且所述结合对的所述第二个成员包括核心链霉抗生物素蛋白。

9.权利要求1的方法，其中给予所述任选的第二免疫共刺激部 分，并且其中所述第一和第二免疫共刺激多肽选自CD86、ICOSL、 PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、OX40L、4-1BBL、CD27L、CD30L、 LIGHT、BAFF、APRIL、CD80和CD40L。

10.权利要求1的方法，其进一步包括：

给予包括第三免疫共刺激多肽和所述结合对的第二个成员的第三 免疫共刺激部分。

11.权利要求10的方法，其中所述第一、第二和第三免疫共刺激 多肽中的至少两个选自CD86、ICOSL、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、 OX40L、4-1BBL、CD27L、CD30L、LIGHT、BAFF、APRIL、CD80 和CD40L。

12.权利要求11的方法，其中所述第一、第二和第三免疫共刺激 多肽是LIGHT、CD80和4-1BBL。

13.权利要求10的方法，其中通过不同于所述第一、第二和第三 免疫共刺激部分中的至少另一个的途径来给予所述第一、第二和第三 免疫共刺激部分中的至少一个。

14.权利要求10的方法，其中通过相同的途径来给予所述第一、 第二和第三免疫共刺激部分中的每一个。

15.权利要求14的方法，其中作为单个组合物中的成分来给予所 述第一、第二和第三免疫共刺激部分。

16.一种组合物，其包括：

包括第一免疫共刺激多肽和结合对成员的第一融合蛋白，和

包括第二免疫共刺激多肽和相同的结合对成员的第二融合蛋白，

其中所述免疫共刺激多肽的至少一个选自CD86、ICOSL、PD-L1、 PD-L2、B7-H3、B7-H4、OX40L、4-1BBL、CD27L、CD30L、LIGHT、 BAFF和APRIL。