[发明专利]苯并－稠合杂环磺酰胺衍生物治疗物质滥用和成瘾的用途

说明书

相关申请的交叉引用 

本申请要求于2005年12月19日提交的美国临时申请60/751,679的权益，其整体内容通过引用并入本文。 

发明领域

本发明涉及苯并-稠合杂环磺酰胺衍生物治疗物质滥用和成瘾的用途。 

发明背景 

酒精滥用，其一般特征是酒精使用的非适应性的(maladaptive)形式，导致临床明显的损伤和痛苦，是严重的医学和社会问题。已经认为，在动物中产生选择性降低酒精10饮用，而不产生平行的降低水和食物摄取的那些物质，在治疗人类酒精中毒中可能是临床有效的(Myers1994)。大豆黄甙，在中国用作“酒精成瘾”传统治疗的一种中药Radix pureariea(RP)的有效成分，符合以下情况：它降低了金仓鼠饮用酒精，而不产生水和食物摄取15(Keung and Vallee3 1993)。相反，许多药物，包括特定的5-羟色胺能激动剂(例如舍曲林)和阿片制剂拮抗剂(例如纳洛酮和纳曲酮)，它们已显示在动物中抑制酒精消耗，它们同时也损害了水或食物的消耗(Myers 1994)。然而，虽然非典型的抗精神病药已提出作为可能的物质滥用的治疗方法，在物质滥用患者中药物可能经历大量的肝代谢。肝损伤患者人数是非常高的。所以，用非典型的抗精神病药治疗物质滥用患者是有益的，该非典型的抗精神病药在肝中代谢不明显。 

仍然需要提供物质滥用和/或成瘾的有效治疗方法，尤其是对特别是酒精、可卡因、海洛因、去氧麻黄碱、氯胺酮、Ecstacy、尼古丁、奥施康定/羟考酮、可待因、吗啡等的滥用和/或成瘾。 

发明概述 

本发明涉及治疗物质滥用和/或成瘾的方法，该方法包括给予有此需 要的受试者治疗有效量的式(I)化合物 

其中 

R¹和R²各自独立地选自氢和低级烷基； 

R⁴选自氢和低级烷基； 

a是1-2的整数； 

选自 

和 

其中b是0-4的整数；并且其中c是0-2的整数； 

每个R⁵独立地选自卤素、低级烷基和硝基； 

条件是当 是 或 时，则a是1； 

或其可药用盐。 

本发明进一步涉及治疗物质滥用和/或成瘾的方法，该方法包括给予有此需要的受试者治疗有效量的式(II)化合物 

或其可药用盐。 

举例说明本发明是治疗酒精滥用和/或成瘾的方法，该方法包括给予有此需要的受试者治疗有效量的本文所述任意化合物或药物组合物。 

进一步举例说明本发明是治疗物质滥用和/或对滥用物质成瘾的方法，所述物质选自酒精、可卡因、海洛因、去氧麻黄碱、氯胺酮、Ecstacy、尼古丁、奥施康定/羟考酮、可待因、吗啡，该方法包括给予有此需要的受试者治疗有效量的本文所述任意化合物或药物组合物。 

本发明进一步涉及治疗物质滥用和/或成瘾的方法，该方法包括用治疗有效量的至少一种抗成瘾剂和如本文所述的式(I)或式(II)化合物共同治疗。 

发明详述 

本发明涉及治疗物质滥用和/或成瘾的方法，该方法包括给予有此需要的受试者治疗有效量的式(I)化合物 

或其可药用盐，其中 、a、R《1》、R《2》和R《4》如本文定义。 

本发明进一步涉及治疗物质滥用和/或成瘾的方法，该方法包括用治疗有效量的至少一种抗成瘾剂和如本文所述的式(I)或式(II)化合物共同治疗。 

如本文使用的，除非另有说明，术语“物质”当指滥用和/或成瘾的物质时将包括任何合法或非法的物质，受试者或患者对其会发展为成瘾性。可能产生滥用的药物类别包括但不限于兴奋剂、致幻剂、巴比妥类、天然和合成的阿片类以及苯并二氮杂革类。适宜的实例包括但不限于酒精、可卡因、海洛因、去氧麻黄碱、氯胺酮、Ecstacy、尼古丁、奥施康定/羟考酮、可待因、吗啡等。