[发明专利]肉毒杆菌纳米乳液

说明书

相关申请

本申请涉及并依据35USC 119(e)要求2005年12月1日提交的 USSN 60/741,139(‘139申请)的优先权；‘139申请的所有内容经此引 用并入本文。

背景

肉毒杆菌已经在化妆皮肤学中用于治疗各种皮肤状况和失调症。例 如，已经使用肉毒杆菌治疗皱纹(例如运动过度的面部线条)、颈阔肌 带、肩颈纹(décolleté bands)、多汗症和某些神经肌肉失调症。通常， 肉毒杆菌毒素通过注入相关部位来递送(即注入对皱纹或纹路形成负责 的相关肌肉群；注入含汗腺的皮肤；等等)。

不幸地，递送肉毒杆菌毒素的现有策略产生许多不利影响。例如， 不当注射技术会破坏组织和/或会将肉毒杆菌毒素送入非预期和/或不合 意的位置。在眼周区域，眼睑和眉毛下垂是重要的不利影响。还会发生 疼痛、血肿、瘀斑和青肿。

尽管已经开发出可以使某些副作用最小化的技术(例如在注射前将 皮肤冷却以减少疼痛、血肿、瘀斑和青肿)，仍然需要开发出用于递送 肉毒杆菌毒素的改进的系统和/或制剂。

发明概述

本发明提供了含有肉毒杆菌毒素的纳米粒子组合物(例如纳米乳 液)。这类组合物可用在例如多种化妆和医疗用途中。在本发明的一些 实施方案中，肉毒杆菌纳米粒子组合物可用于抚平皱纹。在本发明的一 些实施方案中，肉毒杆菌纳米粒子组合物用于治疗多汗症。在本发明的 一些实施方案中，肉毒杆菌纳米粒子组合物用于治疗肌肉挛缩和/或活动 过度。本发明的肉毒杆菌纳米粒子组合物的其它用途在本文中作出描述 和/或是本领域技术人员显而易见的。

在本发明的一些实施方案中，肉毒杆菌纳米粒子组合物通过暴露在 高剪切力下来制备；在一些实施方案中，肉毒杆菌纳米粒子组合物通过 微流化来制备；在一些实施方案中，肉毒杆菌纳米粒子组合物通过高压 均化来制备。

本发明的肉毒杆菌纳米粒子组合物可以通过任何可用的方式给药， 包括但不限于，经皮和注射(例如静脉内、皮下或肌内注射)。本发明 包括下述发现，即某些肉毒杆菌毒素纳米粒子组合物可以在不改变或变 动皮肤结构的情况下经皮递送。例如，不需要研磨剂或侵蚀或损害表皮 层的试剂来实现本发明的肉毒杆菌毒素的经皮递送。因此，在许多实施 方案中，在不会明显刺激皮肤的情况下实现肉毒杆菌毒素的经皮递送。

根据本发明，经皮递送可以以多种方式实现。在一些实施方案中， 本发明的肉毒杆菌纳米粒子组合物包含在乳霜中以便通过将乳霜施加 到皮肤上来将肉毒杆菌毒素给药至对象。在一些实施方案中，本发明的 肉毒杆菌纳米粒子组合物包含在经皮贴膏中以使肉毒杆菌毒素从贴膏 给药至对象。

在一些实施方案中，本发明的肉毒杆菌纳米粒子组合物是含有具有 最大和最小直径的粒子群的乳液，其中最大和最小直径之差不超过大约 600，550，500，450，400，350，300，250，200，150，100，90，80，70，60，50或 更少纳米。

在一些实施方案中，本发明的肉毒杆菌纳米粒子组合物内的粒子 (例如含肉毒杆菌毒素的粒子)具有小于大约600，550，500，450，400， 350，300，250，200，150，130，120，115，110，100，90，80纳米或更小的直 径。

在一些实施方案中，本发明的肉毒杆菌纳米粒子组合物内的粒子 (例如含肉毒杆菌毒素的粒子)具有在大约10至大约600纳米范围内 的直径。在一些实施方案中，本发明的肉毒杆菌纳米粒子组合物内的粒 子具有在大约10-300，10-200，10-150，10-130，10-120，10-115，10-110， 10-100或10-90纳米范围内的直径。

在一些实施方案中，本发明的肉毒杆菌纳米粒子组合物内的粒子 (例如含肉毒杆菌毒素的粒子)具有小于大约300，250，200，150，130， 120或115，110，100或90纳米的平均粒度。在一些实施方案中，平均粒 度为大约10-300，50-250，60-200，65-150，70-130纳米范围内。在一些实 施方案中，平均粒度为大约80-110纳米。在一些实施方案中，平均粒度 为大约90-100纳米。