[发明专利]包含蜕皮类固醇的组合物的用途

说明书

本发明涉及包含蜕皮类固醇、蜕皮类固醇衍生物或含其的天然植 物或动物提取物的组合物的用途，所述用途为刺激皮肤和粘膜细胞的 天然防御例如p53蛋白，以对抗由于暴露于紫外线辐射而引起的后果。

蜕皮类固醇是携带7-烯-6-酮基团和14-α-羟基的多羟基类固 醇，其在A环和B环之间呈顺式连接。其是昆虫蜕皮的激素，然而也 常常在植物中发现(Lafont R.，Chem Listy 97，280-281，2003)。

对于哺乳动物(包括人)的许多效应已经得到证实： -刺激细胞的生长、繁殖、增殖和分化，刺激蛋白质、糖类和脂类的 代谢，刺激神经系统和心血管系统，刺激肝脏和肾脏的解毒作用；

-抗炎和免疫调节效应；

-抗生效应(Lafont R.和Dinan L.Journal of Insect Science3：7， 30pp，2003，可在线查阅：insectscience.org)。

文献CN-86 01 06791-A涉及包含β-蜕皮素的护肤美容产品，它 能防止皮肤老化、保持皮肤的水分、以及消除痤疮和褐色斑。

文献WO-90/03778-A涉及包含例如蜕皮类固醇的基于水化层状相 或脂质体的组合物，该组合物尤其能够作为促进愈合或抗皱组合物进 行使用。

文献WO-94/04132-A涉及包含例如蜕皮类固醇的美容或皮肤学组 合物，该组合物尤其旨在使皮肤表面更加光滑和柔软，加强皮肤的水 屏障的功能，以及增加表皮细胞的致密性。

文献FR-2801504-A涉及包含至少一种蜕皮类固醇和至少一种环 烯醚萜类化合物的新疆筋骨草植物的提取物，以及包含该提取物的美 容组合物，以用于改善角质形成细胞的分化，或者调节表皮中的水流 量以及水的重吸收，或者使表皮水化。

专利US-6641848涉及包含三萜皂苷和蜕皮类固醇的联合的组合 物，以用于刺激皮肤中IV型胶原的合成。

文献FR-2863378-A涉及蜕皮类固醇用于制备抗脱发的美容或皮 肤学组合物的用途。

文献FR-863886-A涉及蜕皮类固醇受体的配体在制备用于保持皮 肤内环境稳定的组合物中的用途。

此外，蜕皮甾酮还被广泛用于养蚕业，以用于控制蚕的蜕皮，并 且它还已进入非常多的用于提高肌肉质量的食品补充物的组成中 (Lafont R.等人，2003，已引用)。

另一方面，皮肤反复暴露于紫外线辐射导致皮肤和粘膜细胞中存 在的DNA的损伤，尤其是在叫做成纤维细胞的细胞中，该细胞负责更 新构成真皮的细胞外基质的大分子(Goukassian D.等人，FASEB J.， 14：1325-34，2000)。

这些损伤可被天然地修复。但是，当未能修复时，就可能对细胞 产生严重后果，和甚至可能导致光致癌(Goukassian D.A.和Gilchrest B.A.，Rejuvenation Res.7(3)：175-85，2004)。

此外，人们长期以来一直认为暴露于阳光的皮肤的细胞会更快地 失去其繁殖的能力(Gilchrest B.A.，J Gerontol.，35(4)：537-41， 1980)。

不再能够繁殖的细胞称为衰老的细胞，其特征为大量表达在pH6 时具有活性的β-半乳糖苷酶。与在经过连续传代而变老的细胞的培养 物中(Dimri G.P.等人，Proc.Nat.Acad.Sci.USA92：9363-67，1995) 或者在已经历反复紫外线应激的培养物中(Chainiaux F.等人，Int.J. Biochem.Cell.Boil.34(11)：1331-9，2002)一样，人们在老年人 的皮肤的角质形成细胞和成纤维细胞中间也发现了较多的表达这种β -半乳糖苷酶的细胞。

此外，近来已表明(Debacq-ChainauxF.等人，J.Cell.Sci. 118(Pt4)：743-58，2005)，成纤维细胞随年龄增加会丧失一部分其修 复由紫外线(UV)辐射引起的损伤的能力(GoukassianD.等人，2000， 已引用)。

因此，显然，令人十分感兴趣的是，能够拥有用于刺激由紫外线 辐射引起的皮肤细胞损伤的天然修复的手段，以便延迟丧失繁殖能力 的衰老细胞的出现。