[发明专利]用于粉末气溶胶的递送装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种手持式递送装置，其用于粉末形式，典型地为粉末颗粒气溶胶(气雾剂)形式的药剂。具体地，该递送装置可用于在没有载体的情况下，将药剂递送至呼吸道/肺。

背景技术

已知两种主要类型的用于将气溶胶药剂递送至患者的手持式装置。这些装置是推进剂驱动的定量喷雾吸入器(MDI)以及干粉吸入器(DPI)。

在MDI中，药剂悬浮于或溶解于推进剂中。该推进剂被提供在具有计量阀的增压罐中，该计量阀一经激活，就产生单一剂量的气流形式的药剂。该装置可包括楔形排放喷嘴挡板或文丘里管，以加速颗粒通过排放喷嘴并去除过大的颗粒。在MDI中使用的合适的卤化碳包括诸如以商标“Freon”销售的具有低沸点的氢氟烃、氢氟氯烃以及氟氯烃。

MDI装置的问题在于，当使用该装置将药剂递送至患者的肺时，仅有较小百分比的药剂以可吸入的形式被递送(大约8重量％细颗粒份额)。这是因为，该剂量离开该装置的高线速并结合推进剂的不完全挥发，使得很多药剂发生碰撞并粘附于咽喉的后部，引起在碰撞区中的局部化问题。这种药剂通常随后被患者吞咽，对于诸如支气管扩张剂等的一些药剂而言，这可能会导致不希望的系统(全身性)副作用。

另一个问题在于，MDI需要驱动与吸入之间的协调。许多患者不能够达到这种协调，尤其是婴儿、小孩以及老年人。

为克服这种问题，已经使用了具有“隔离件(spacer)”的MDI，该隔离件提供额外的容积，该推进剂可在该容积中挥发。已经发现，微量细颗粒沉积于隔离件中而不是患者的咽喉后部。

在DPI装置中，没有使用推动剂，但是该装置依赖于由患者吸入通过该装置的一股高速空气(a burst of inspired air)。这些装置所遇到的问题在于不同人吸气的力量差异很大。一些患者，特别是具有肺病的患者(设计这样的装置就是治疗这样的患者)不能产生足够的空气流入量来激活该装置。由于颗粒的不完全的分散以及在咽喉后部处的冲击，DPI具有MDI的许多缺陷。

为了克服使用DPI产生的这种问题，在这样的装置中所用药剂已经以特别的方式配制，以有助于减少凝聚。因此，该药剂通常提供有载体，或以一种方式进行处理，使得制备出该装置可以更容易打散的微弱结合的药剂结块。因此，DPI不适用于那些由于高配料比率而不能用载体给药，或者不能进一步以该方式进行处理的药剂。所制造的DPI(其中用载体给予药剂)具有的问题在于，由于药剂保持粘附于载体，所给予的可吸入形式的药剂的量较低。

还有其他药剂，诸如普玛坦(pumactant)，其是二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)与磷脂酰甘油(PG)的混合物(DPPC∶PG 7∶3)，由于其小颗粒尺寸、高易湿性以及主要是无定形结构而具有非常强的粘附性。需要一种适用于将这种药剂给药至患者肺部的装置。

已经尝试了改善这些问题的一种方式。

发明内容

在一方面，本发明提供了一种用于粉状药剂的递送装置，该递送装置包括：壳体、容纳粉末形式药剂的容器、以及推进剂源，其中，该壳体具有使该容器与推进剂源流体连通的入口以及药剂的出口，其中，该入口指向药剂，而该出口与药剂相间隔以允许药剂雾化。

根据本发明的装置的意外的优点在于，它具有比已知的吸入装置大得多的效率。已经发现，从所递送剂量的重量与装置中所加载剂量相比较的方面而言，装置效率为大约70.1重量％(使用MarpleMiller impactor测量；下面的表2中示出了测量数据)。具体地，所递送的细颗粒份额至少为该容器中最初加载药剂量的20重量％。在装置被优化的情况下，已经获得40重量％的递送细颗粒份额。

出口的间隔布置(其为如下特征，即，使得该出口与药剂之间存在间隔，以允许药剂雾化)的优点在于，它克服了推进剂的不完全挥发(其中该推进剂为液化气体)以及患者的协调问题。特别是与标准的MDI相比，由于装置的激活与来自根据本发明的装置的出口的经雾化的药剂的递送之间存在微小的延迟，因此患者协调的问题得以改善。这是由于在容器中首先产生气溶胶(气雾剂)，然后该气溶胶在到达患者之前必须通过出口。这是有利的，因为患者通常难于同时激活吸入器(inhaler)并吸气(inhale)，而是比较容易先激活吸入器然后进行吸气，而根据本发明的装置可允许实现这一点。