[发明专利]用于肠道疾病的药物组合物、饮食品或饲料

说明书

技术领域

本发明涉及含有乳过氧化物酶作为有效成分的、用于预防 或治疗溃疡性大肠炎、克罗恩病、肠易激综合症等肠道疾病的 药物组合物、饮食品或饲料。

背景技术

溃疡性大肠炎和克罗恩病是病因尚不明朗的炎症性肠道疾 病，是反复缓解和复发的慢性难治性疾病。虽然已经有人指出， 这些疾病的病因除了遗传原因和免疫异常以外还牵涉到饮食等 环境因素(例如非专利文件1)，但原因仍然是不明的。溃疡性 大肠炎是在大肠粘膜上连续形成糜烂和溃疡的炎症性疾病，除 了血便、粘液血便、腹泻、腹痛以外，在重症的情况下，还出 现发热、体重减轻、贫血等全身性症状(例如非专利文件2)。 另外，克罗恩病特征在于在从口到肛门的消化道的任何部位非 连续地出现炎症和溃疡等病变，除了腹痛、腹泻、血便以外， 在重症的场合下出现发热、便血、体重减轻、全身倦怠感、贫 血等症状(例如非专利文件3)。

过去，已知这些炎症性肠道疾病在欧美的患病率很高，但 近年来，在日本随着饮食习惯等生活习惯的改变，患者数也急 剧增加。然而，由于炎症性肠道疾病的病因不明，还没有确立 根本性治疗方法。为此，治疗方针不是以治愈(完全治好的状 态)为目标，而目的是早期诱导缓解(减轻)(暂时性症状变好 的状态)，并尽可能长期维持该缓解状态。作为用于这种对症疗 法的药物，主要使用氨基水杨酸制剂、肾上腺皮质类固醇药、 免疫抑制剂等，但它们的副作用成为临床上很大的问题。例如， 据报告，通常作为氨基水杨酸制剂经常使用的柳氮磺吡啶的副 作用有恶心、呕吐、食欲不振、皮疹、头痛、肝损害、白细胞 减少、异常红细胞、蛋白尿、腹泻等。另外，肾上腺皮质类固 醇激素，通常使用泼尼松龙的口服给药、灌肠、栓剂、静注等， 但具有很强的副作用如胃溃疡和长期使用引发的股骨头坏死 等。然而，由于中断给药引起了症状的复发(再发)，所以这些 药物不得不持续给药。

另一方面，肠易激综合症不被认为是小肠和大肠的明显器 质性病变，而是由于功能异常而出现腹痛、腹泻、粘液便、便 秘、腹部胀满等症状的疾病(例如非专利文件4)。根据在日本 的研究，据报告该患病率与欧美相同，高达15.5％(例如非专 利文件4)。肠易激综合症的病因尚不明朗，但已有人指出，除 了精神紧张和肠道运动功能障碍以外，没有完全治愈的轻度肠 炎也可能引起上述症状(例如非专利文件5)。另外，对于肠易 激综合症，由于病因不明，也实行以诱导缓解并维持为目的的 对症疗法。作为用于该目的的药物，主要给药整肠剂、泻药、 抗胆碱能药物、抗抑郁药和抗焦虑药等。此外，也有人提出， 通过在肠易激综合症中使用用于炎症性肠道疾病的对症疗法的 药物，肠易激综合症的症状能够得到缓解(例如非专利文件6)。 但是，为了诱导缓解并维持，必需持续使用药物，这样，副作 用成为大的问题。

乳过氧化物酶是主要在牛乳等哺乳类乳汁中含有还在唾 液、泪液、气道粘液等分泌液中含有的、分子量约8万的氧化还 原酶(例如非专利文件7)，并且在分子内还含有一个亚铁血红 素作为辅酶(非专利文件8)。另外已知的是，乳过氧化物酶通 过在过氧化氢的存在下将动物组织和体液中广泛含有的硫氰酸 (SCN-)氧化，生成抗菌物质即次硫氰酸(hypothiocyanic acid) (OSCN-)(例如非专利文件9)。基于这种体系，已经开发了由 乳过氧化物酶、硫氰酸和过氧化氢(或能够供给过氧化氢的化 合物)构成的发挥各种效果的药物。例如，已经公开下列技术： 使用乳过氧化物酶、过氧化物给体和硫氰酸盐制备治疗幽门螺 旋杆菌用的医疗药物(专利文件1)，过氧化物酶在预防和治疗 上的应用(专利文件2)，含有过氧化物酶-硫氰酸离子和/或卤 素离子-过氧化氢系的乳酸菌发酵食品的制备方法(专利文件 3)，双酶系洁齿剂(专利文件4)，杀菌剂组合物(专利文件5)， 含有过氧化物酶的乳酸菌发酵剂(starter)，发酵乳制品及其制 备方法(专利文件6)和尿素酶失活的组合物和饮食品(专利文 件7)等。

另外，关于单独的乳过氧化物酶的效果，已经有人报告， 通过口服给药于感染流感病毒的小鼠，能抑制其肺炎的严重度、 支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的数目和血清中白介素-6的浓度 上升(例如非专利文件10)。此外，已经公开了与肠内菌丛改进 剂和饮食品(专利文件8)，蛋白酶抑制剂(专利文件9)、抗病 毒剂(专利文件10)和白介素-6产生抑制剂(专利文件11)有 关的技术。但是，迄今为止，关于乳过氧化物酶对肠道疾病的 效果的现有技术，还没有任何报道。