[发明专利]利福霉素类似物及其用途

权利要求书

1.具有以下结构式的化合物：

(I)，或它们的可以药用的盐，其中

(a)A是H，OH，O-(C_1-6烷基)，O-(C_1-4烷芳基)，O-(C_6-12芳基)，O-(C_1-9杂芳基)，或O-(C_1-4烷杂芳基)；

W是O，S，或NR¹，其中，R¹是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基；

X是H或COR²，其中，R²是C_1-6烷基，它可以是用1-5个OH基团取代过的，O-(C_3-7烷基)，它可以是用1-4个OH基团取代过的，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，其中，每一个烷基碳与不超过一个的氧原子键合；

Y是H，Hal，或OR^Y3，其中，R^Y3是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基；和

R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

前提是R⁴和R⁴′不能同时是H，其中

当m和n各自为1时：

R⁵和R⁶各自是H，或R⁵和R⁶合在一起为＝O；

R⁷和R¹⁰合在一起共同构成单键或C_1-3链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，R⁷和R¹²合在一起共同构成单键或C_1-2链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，R⁷和R¹⁴合在一起共同构成单键或C₁链，或R⁷和R¹⁶合在一起共同构成单键或C₁链，其中，R²³是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，COR^24b，CO₂R^24a，CONR^24aR^24b，CSR^24b，COSR^24a，CSOR^24a，CSNR^24aR^24b，SO₂R^24a，或SO₂NR^24aR^24b，其中，R^24a是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，R^24b是H，C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，或R^24a和R^24b合在一起共同构成C_2-6链，该链还可以任意地包括非邻位的O；

R⁸是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，R⁸和R¹²合在一起共同构成单键，或R⁸和R⁹合在一起为＝O或＝N-O R¹⁸，其中，R¹⁸是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基；

R⁹是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，或R⁹和R⁸合在一起为＝O或＝N-OR¹⁸，其中，R¹⁸是如上文所定义的；

R¹⁰是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，R¹⁰和R⁷合在一起共同构成单键或C_1-3链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，R¹⁰和R¹¹合在一起为＝O，R¹⁰和R¹⁶合在一起共同构成C_1-2烷基链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，或R¹⁰和R¹⁷合在一起共同构成C_1-3烷基链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的；

R¹¹是H，或R¹¹和R¹⁰合在一起为＝O；

R¹²是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，R¹²和R⁷合在一起共同构成单键或C_1-2链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，R¹²和R⁸合在一起共同构成单键，或R¹²和R¹⁶合在一起共同构成C_2-4烷基链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的；

R¹³是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基；

R¹⁴是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，或R¹⁴和R⁷合在一起共同构成单键或C₁链；

R¹⁵是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基；

R¹⁶是H，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_6-12芳基，C_1-9杂芳基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，R¹⁶和R⁷合在一起共同构成键或C₁烷基链，R¹⁶和R¹²合在一起共同构成C_2-4烷基链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，或R¹⁶和R¹⁰合在一起共同构成C_1-2烷基链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的；和

R¹⁷是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，COR¹⁹，CO₂R¹⁹，CONHR¹⁹，CSR¹⁹，COSR¹⁹，CSOR¹⁹，CSNHR¹⁹，SO₂R¹⁹，或SO₂NHR¹⁹，其中，R¹⁹是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，或R¹⁷和R¹⁰合在一起共同构成C_1-3烷基链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的，

当m为0，而n为1时：

R⁷和R¹⁰合在一起共同构成单键或C_1-4链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，R⁷和R¹²合在一起共同构成单键或C_1-3链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，或R⁷和R¹⁴合在一起共同构成单键或C_1-2链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的；

R⁸和R⁹各自是H；

R¹⁰是H或R¹⁰和R⁷共同构成单键或C_1-4链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的；

R¹¹是H；

R¹²是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，R¹²和R⁷合在一起共同构成单键或C_1-3链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，R¹²和R¹³合在一起共同构成-CH₂CH₂-链，或R¹²和R¹⁶合在一起共同构成C_2-4烷基链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的；

R¹³是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，或R¹³和R¹²合在一起共同构成-CH₂CH₂-链；

R¹⁴是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，或R¹⁴和R⁷合在一起共同构成单键或C_1-2链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的；

R¹⁵是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基；

R¹⁶是H，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_6-12芳基，C_1-9杂芳基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，或R¹⁶和R¹²合在一起共同构成C_2-4烷基链，该链还可以任意地包括非邻位的O，S，或N(R²³)，其中，R²³是如上文所定义的；和

R¹⁷是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，COR¹⁹，CO₂R¹⁹，CONHR¹⁹，CSR¹⁹，COSR¹⁹，CSOR¹⁹，CSNHR¹⁹，SO₂R¹⁹，或SO₂NHR¹⁹，其中，R¹⁹是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，或

(b)A是OH；

X是H；

W和Y如上文所定义；和

R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

其中，R⁴和R⁴′都不能是H，R²¹是H，C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-9杂芳基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基，R²⁰是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，COR¹⁹，CO₂R¹⁹，CONHR¹⁹，CSR¹⁹，COSR¹⁹，CSOR¹⁹，CSNHR¹⁹，SO₂R¹⁹，或SO₂NHR¹⁹，其中，R¹⁹是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，或

(c)A是OH；

X是COCH₃；

W和Y如上文所定义；和R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

其中，R⁴和R⁴′不能是H，R²¹是H，C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-9杂芳基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基，R²⁰是H，C_1-6烷基，COR¹⁹，CO₂R¹⁹，CONHR¹⁹，CSR¹⁹，COSR¹⁹，CSOR¹⁹，CSNHR¹⁹，SO₂R¹⁹，或SO₂NHR¹⁹，其中，R¹⁹是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，或

(d)A是H或OH；

X是H或COCH₃；

W和Y如上文所定义；和

R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

其中，R⁴和R⁴′都不能是H；或

(e)A是H或OH；

X是H或COCH₃；

W和Y如上文所定义；和

R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

其中，R⁴和R⁴′都不能是H，R²²是H，C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-9杂芳基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，COR²⁴，CO₂R²⁴，CONHR²⁴，CSR²⁴，COSR²⁴，CSOR²⁴，CSNHR²⁴，SO₂R²⁴，或SO₂NHR²⁴，其中，R²⁴是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，以及r和s分别各自是1-2，或

(f)A是H或OH；

X是H或COCH₃；

W和Y如上文所定义；和

R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

其中，R⁴和R⁴′都不能是H，T是O，S，NR²⁶，或键，其中，R²¹，R²⁵，和R²⁶中的每一个是H，C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-9杂芳基，C_2-9杂环基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基，或R²⁵和R²⁶合在一起共同构成3-8-员环，所述环还可任意地地包括非邻位的氧，或

(g)A是H或OH；

X是H或COCH₃；

W和Y如上文所定义；和

R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

其中，R⁴和R⁴′都不能是H，R²⁷是H，C_1-6烷基，C_1-4烷芳基，或C_1-4烷杂芳基；R²⁸是H，C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-9杂芳基，C_2-9杂环基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，OR^24b，或NR^24aR^24b，其中，R^24a是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，R^24b是H，C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，或R^24a和R^24b合在一起共同构成C_2-6链，该链任意地包括非邻位的O；而r和s各自分别是1-2，或

(h)A是H或OH；

X是H或COCH₃；

W和Y如上文所定义；和

R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

其中，R⁴和R⁴′都不能是H，＝E是＝O或(H，H)，R²²是H，C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-9杂芳基，C_1-4烷芳基，C_1-4烷杂芳基，COR²⁴，CO₂R²⁴，CONHR²⁴，CSR²⁴，COSR²⁴，CSOR²⁴，CSNHR²⁴，SO₂R²⁴，或SO₂NHR²⁴，其中，R²⁴是C_1-6烷基，C_6-12芳基，C_1-4烷芳基，C_1-9杂芳基，或C_1-4烷杂芳基，r是1-2，以及s是0-1，或

(i)A是H或OH；

X是H或COCH₃；

W和Y如上文所定义；和

R⁴和R⁴′各自是H或具有以下结构式：

其中，R⁴和R⁴′都不能是H。