[发明专利]含有铂络合物的水溶液医药制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有铂络合物的水溶液医药制剂。更详细地说，涉及将含有铂络合物的水溶液收容在透气性容器中、再将该透气性容器收容在隔氧性容器中而形成的稳定的水溶液医药制剂。 

背景技术

近年来，恶性肿瘤作为死亡原因有增加的倾向，各种抗肿瘤药正在被研制，作为铂络合物，已知的有：顺氯氨铂、卡铂等二价铂络合物和异丙铂等4价铂络合物等抗肿瘤药。 

顺氯氨铂的副作用为引起重度肾功能障碍，另外，由于难以溶于水和有机溶剂，因此给药途径也受到限制。卡铂是减轻了顺氯氨铂的肾毒性的有效的抗肿瘤药。 

目前，市售的卡铂注射制剂有通过冷冻干燥在使用时溶解的溶解型的粉末制剂、或使用少量溶解液的浓度为1％的水溶液制剂。卡铂水溶液制剂市售的有装入小瓶(vial)的制剂(参照非专利文献1～3)。 

这些制剂是在给患者施用前将其混合注入生理盐水或5％葡萄糖溶液中，稀释后使用。要求这种再溶解或稀释的操作为无菌操作，从对免疫功能低下的癌症患者预防细菌感染的观点出发，必须避免在制备时微生物和杂质混入到药液中。 

另外，由于药物具有细胞毒性，从配制者的完全方面考虑，也必须避免在注射筒内的药液在吸入排出时药物向外界的散布。为此，配制操作时必须要小心注意，这给配制者带来了负担。 

为防止如上所述的配制者暴露于药物，减轻配制者的负担，其对策有通过使用水溶液的预灌装注射器制剂，来提高配制操作的安全性和简便性的方法。 

通常，预灌装注射器制剂具有在紧急情况下使用及配制时的安全性、简便性等便利性，注射器内填充有药液以使气体尽可能不存在。 

然而，已知卡铂水溶液的稳定性由于容器内空气(氧气)的存在而提高。根据专利文献1，为使卡铂水溶液稳定，优选用空气或氧气吹扫容器中的液体及上部空间，而且容器中的液体占整个容积的50％以下，即没有用液体充满的上部空间的容积占容器整个容积的50％以上。实际上，如果玻璃容器内不存在空气(氧气)而是被100％填充时，卡铂水溶液会析出沉淀。 

因而，在使用玻璃容器的注射器的情况下，必须设置充分的空间才能不产生沉淀，因而容器要大型化。例如，卡铂水溶液50mL的制剂，需要另外50mL的空间部分，那么作为容器就必须要有100mL以上的内容积。 

对于如此大的预灌装注射器制剂而言，注射筒的内径必然会增加，注入药液所需要的力气也变大，因而导致操作变得困难。 

另外，注射筒内的空间部分增大时，为了与输液混合，抽出空气的操作也成为必要的，故很麻烦。 

而且，对于卡铂这样具有细胞毒性的化合物制剂而言，抽出注射器内的空气等操作，也有少量药液散布到外面(气雾化现象)的可能，存在配制者被药液危害的危险性。 

因此，在专利文献2中公开了使用透氧性树脂制注射器的卡铂水溶液预灌装注射器制剂。 

文献2中记载有：通过使用透氧性的注射器，即使在注射器内不设置空间部分，卡铂水溶液也是稳定的，可以制造便携式预灌装注射器制剂。 

然而，专利文献2的制剂，实际上没有被制成产品，长期保存时的稳定性不一定能充分满足医疗用医药品的需要。 

因此，在医疗现场，作为医疗用医药品，期待即使长期保存时也稳定、且便于携带的含铂络合物的预灌装注射器制剂。 

专利文献1：日本特开平7-53368号公报 

专利文献2：日本特开平11-124329号公报 

非专利文献1：“パラプラチン(注册商标)注射液”医療用医薬品添付文書、2005年9月修订 

非专利文献2：“カルボメルク(注册商标)注射液”医療用医薬品添付文書、2005年9月修订 

非专利文献3：“カルボプラチン注射液1％‘ヘキサル’”医療用医薬品添付文書、2005年9月修订 

发明内容

本发明以提供配制者不用担心受到具有细胞毒性的药物危害、可以以简便的操作进行配制、便于携带并且在长期保存时也可抑制药物变质的铂络合物的水溶液医药制剂作为课题。 

本发明人等进行了专心研究，结果发现了解决上述课题的方法，从而完成了本发明。 

即，本发明提供一种稳定的铂络合物水溶液医药制剂，通过将含有铂络合物的水溶液收容在透氧性容器中、再将该透氧性容器收容于隔氧性容器中而形成，其特征在于，隔氧性容器和透氧性容器之间的间隙中填充有含有氧气的气体。