[发明专利]封装的发色粒子

说明书

技术领域

本发明涉及可用于例如可控释放的封装的发色粒子，并且在另一方面，本发明涉及制备封装的发色粒子的方法。

背景技术

可经由许多方法实现物质或材料的封装和可控释放。通常，聚合物涂层可用于包封物质或用于与物质形成混合物。另一种常见方法采用宏观结构，所述结构具有能够释放物质的开口或膜。已发现包封和可控释放具有广泛的用途，但是尤其可用于药物递送可控释放技术领域。

PCT专利公开WO 2005/012488描述了在发色基质中封装客体分子(例如药物)，以使得它随后可被释放。发色基质将使药物免受某些环境条件的作用，然后在其它环境条件下可控地释放药物。

发明内容

简而言之，本发明提供了制备封装的发色纳米粒子的方法。所述方法包括(a)制备水性混合物，所述水性混合物包含(i)水溶性聚合物连续相和(ii)包含发色材料的不连续发色相，以形成发色纳米粒子；(b)使所得的发色纳米粒子与多价阳离子盐非共价交联；和(c)在水存在下，使所得的交联发色纳米粒子暴露于酸，所述酸选自由下列物质组成的组：碳酸、磷酸、乳酸、柠檬酸、硼酸、硫酸、以及它们的混合物。交联纳米粒子因此被封装于壳中，所述壳包括含有所述发色材料、所述多价阳离子和所述酸阴离子的络合物。

如本文所用，“纳米粒子”是指小于约1,000纳米的粒子。

如本文所用，“发色材料”(或“发色化合物”)是指大的多环分子，其通常通过存在被多种亲水性基团包围的疏水性核来表征(参见，例如，Attwood，T.K.和Lydon，J.E.的“Molec.Crystals Liq.Crystals”108，349(1984))。所述疏水性核可包含芳环和/或非芳性环。当在溶液中时，这些发色材料趋于聚集形成向列排序，其通过长程有序来表征。

如本文所用，“分散体”是指分散或悬浮在液体连续相中的固体发色纳米粒子，其在使用期间，例如几分钟、几小时或几天内，不会发生分离。

在另一方面，本发明提供了制备封装的宏观尺寸发色粒子的方法。所述方法包括(a)制备包含发色材料的水性混合物；(b)使包含发色材料的所述水性混合物暴露于多价阳离子盐，以形成交联发色粒子；和(c)在水存在下，使所得的交联发色粒子暴露于酸，所述酸选自由下列物质组成的组：碳酸、磷酸、乳酸、柠檬酸、硼酸、硫酸、以及它们的混合物。交联发色粒子因此被封装于壳中，所述壳包含所述发色材料、所述多价阳离子和所述酸阴离子。

在另一方面，本发明还提供了封装于壳中的发色粒子，所述壳包括含有发色材料、多价阳离子和酸阴离子的络合物，所述酸阴离子选自由下列物质组成的组：HCO₃^-、PO₄^3-、CH₃CHOHCOO^-、C₃H₅O(COO)₃^3-、BO₃^3-和SO₄^2-。

本发明的封装的粒子可用于许多应用中。它们可尤其用于客体化合物(例如药物)的封装和可控释放。例如，可将药物封装于发色纳米粒子中。发色物质将使药物免受某些环境条件的作用，然后在其它环境条件下可控地释放药物。然而，与单独的发色物质相比，所述壳可对某些环境条件提供增强的保护，所述壳包括含有发色材料、多价阳离子和酸阴离子的络合物，所述酸阴离子选自由下列物质组成的组：HCO₃^-、PO₄^3-、CH₃CHOHCOO^-、C₃H₅O(COO)₃^3-、BO₃^3-和SO₄^2-(“复合壳”)。