[发明专利]包含低水溶解度药物的配方及其使用方法

权利要求书

1.一种包含药物-载体体系的药物组合物，该体系包含溶解在包 含至少一种磷脂类和药物可接受增溶剂的基本上非水载体中的低水 溶解度小分子药物，其中所述至少一种磷脂类选自磷脂酰胆碱，磷脂 酰丝氨酸，磷脂酰-乙醇胺和其混合物，其中增溶剂包含二醇和/或甘 油酯材料；其中所述药物-载体体系在与水相混合时形成非胶凝，基本 上非透明液体分散体，

其中所述药物是N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N′-(2-氟-5-甲 基苯基)脲，即ABT-869，或其治疗可接受盐。

2.权利要求1的组合物，其中药物-载体体系是液体。

3.权利要求1的组合物，其中所述至少一种磷脂类包含衍生自大 豆卵磷脂的磷脂酰胆碱。

4.权利要求1的组合物，其中增溶剂包含选自中链甘油单酯，中 链甘油二酯，中链甘油三酯，长链甘油单酯，长链甘油二酯，长链甘 油三酯和其混合物的甘油酯材料。

5.权利要求1的组合物，其中增溶剂包含一种或多种中链甘油三 酯。

6.权利要求1的组合物，其中载体进一步包含乙醇。

7.权利要求1的组合物，其中载体进一步包含药物可接受表面活 性剂。

8.权利要求1的组合物，进一步包含适用于口服给药的胶囊壳， 其中药物-载体体系被包封。

9.权利要求8的组合物，其中胶囊壳是硬或软弹性明胶胶囊壳。

10.权利要求1的组合物，每一其单元剂量，包含1至500mg的药 物。

11.权利要求1的组合物，每一其单元剂量，包含20至200mg的药 物。

12.权利要求1的组合物，其中载体所包含的成分及其量被选择成 提供(a)在25摄氏度下至少50mg/ml的药物溶解度；和(b)在该组合物在 狗模型中口服给药时的药动学分布表现出至少25％的生物可利用率。

13.权利要求1的组合物，其中载体所包含的成分及其量被选择成 提供(a)在25摄氏度下至少67mg/ml的药物溶解度；和(b)在该组合物在 狗模型中口服给药时的药动学分布表现出至少30％的生物可利用率。

14.权利要求1的组合物，其中载体所包含的成分及其量被选择成 提供(a)在25摄氏度下至少100mg/ml的药物溶解度；和(b)在该组合物 在狗模型中口服给药时的药动学分布表现出至少50％的生物可利用 率。

15.权利要求1的组合物，其中，在载体中，至少一种磷脂类包含 衍生自大豆卵磷脂的磷脂酰胆碱和增溶剂包含一种或多种中链甘油 三酯。

16.权利要求15的组合物，其中载体包含30％至60％磷脂酰胆碱， 25％至50％中链甘油三酯，3％至15％乙醇，0％至20％二醇组分和0 ％至2％表面活性剂组分，以载体的重量计。

17.权利要求15的组合物，其中载体包含Phosal53MCT^TM，其量 是载体的50％至100％重量。

18.权利要求17的组合物，其中Phosal53MCT^TM的存在量是载体 的80％至100％重量。

19.权利要求1的组合物在制备用于向主体传输低水溶解度药物 的药品中的用途，所述组合物包含该低水溶解度药物。

20.一种包含液体药物-载体体系的药物组合物，该体系包含溶解 在包含至少一种磷脂类和药物可接受增溶剂的基本上非水液体载体 中的药物，其中所述至少一种磷脂类选自磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸， 磷脂酰-乙醇胺和其混合物，其中增溶剂包含二醇和/或甘油酯材料； 其中药物是N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲， 即ABT-869，或其治疗可接受盐。