[发明专利]用于测定分析物中的靶分子的量的传感装置和方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于检测分析物组合物中的靶分子的方法以及适用于该方法的传感装置。本发明特别涉及其中使用了磁性标记和适当的磁传感装置的方法。

背景技术

在诊断学领域，特别是在生物医学诊断学领域，例如医学和食品诊断学领域中，生物传感器或生物芯片的应用是公知的。这些生物传感器和芯片通常以生物芯片的微阵列的形式使用，使得能够对靶分子例如生物分子如DNA、RNA、蛋白质、酶、激素、药物进行分析。许多类型的检测法和检测系统都被用于目前可用的传感器中。通常，将标记用于检测。标记的实例有光标记、彩珠、荧光化学基团、条形码或磁性标记。

例如，GB-A-2404022公开了甲基苯丙胺类药物例如Ecstacy的检测。该文献公开了竞争性检测法，其包括：

a)用(i)假麻黄碱/载体缀合物(其中假麻黄碱经其羟基与所述载体相连接)和(ii)能够结合一或多种甲基苯丙胺类药物以及所述缀合物的抗体接触包括待鉴定药物的样品；和

b)测定所述样品的存在是否减少了所述抗体与所述缀合物的结合，结合的减少指示所述样品含有甲基苯丙胺类药物。所述抗体可以包括可检测标记例如可检测酶如辣根过氧化物酶。

该方法的其中一个缺点是靶分子或者具有相同的结合特性的分子(假靶)需要与载体结合。因此，对于每种待分析的新靶而言，不同的分子都需要固定在载体上。结合过程是一个复杂的过程，这可能对于其他靶或假靶有着显著的不同。这是开发通用传感器的主要障碍。

因此，本发明的一个目的是提供能够使用通用传感器表面且无需因为每种待分析的新靶而修饰传感器表面的方法和装置。

当使用磁传感器时，这个缺陷特别突出。由于检测磁场中的变化的潜在机制，在这种传感器中需要将磁性标记与传感器表面接合。唯一可能的是直接结合或通过提供经其他分子与传感器表面的连接的间接结合。希望传感器表面是通用传感器表面，其可以用于分析多种靶。这将避免当每次测定新靶时需要修饰所述表面。

本发明克服了这些缺陷中的至少一些缺陷。

发明内容

已经出乎意料地发现，如果不是将分析物或假靶固定于传感器表面上，而是用分析物结合分子覆盖传感器表面时，将产生更通用的传感器表面。

因此，本发明的一个方面涉及一种利用传感装置检测靶分子的方法，其中所述方法包括：

a)提供用于测定分析物组合物中至少一种类型的靶的浓度的传感装置，

所述传感装置包括至少一个传感表面，

所述表面具有与之相连的至少一种初级捕获分子(primary capturemolecule)，所述初级捕获分子是抗体或能够与抗体结合的分子，

所述传感装置还包括传感元件，

b)用所述传感表面接触所述分析物组合物；

c)任选地提供液体形式的特异性结合靶分子的次级靶分子，

d)提供包括标记的抗独特型抗体的组合物，

e)检测由所述标记提供的信号，其中所述传感装置是磁传感器，所述标记是磁性标记。

本发明的另一方面涉及适用于这一方法的传感装置以及用于这一方法中的系统和试剂盒。

附图说明

图1显示了本发明的一个实施方式，其中特异于靶分子的抗体被固定于传感器表面上。

图2显示了一个实施方式，其中通用捕获分子附着于传感器表面。

发明详述

除非特别说明，当使用表示单数名词的不定冠词或定冠词例如“一个”(a、an)、“所述”(the)时，它们都包括该名词的复数形式。

要注意的是，在本申请书和权利要求中所使用的术语“包括”不应当被解释为限定于其后所列的内容，它并不排除其它的元件或步骤。

在本发明中，术语“抗体”指抗体及其功能性衍生物例如Fab片段、ScFv和仅含重链的抗体。

“捕获分子”是结合其它分子的分子。捕获分子的实例有亲和体(affibody)、抗体、受体分子、适体和螯合剂。

抗独特型抗体被定义为针对抗体或T细胞受体的序列的抗原特异性部分并因此识别其他抗体或T细胞受体的抗原结合位点的抗体或其它结合分子。通常，抗独特型抗体特异于一类抗体或源自单一物种的抗体。合适的其它结合分子的实例有亲和体和DNA适体。优选使用抗独特型抗体。

在本发明中，特异性结合靶的抗体是在竞争性检测中与靶分子更强或更优先地结合但显示出很少的或不显示与其他分子的交叉反应性的抗体。

对范围广泛的特异性结合靶的抗体具有较广的特异性或结合亲和力的捕获分子例如是选自与抗体的Fc部分结合的蛋白A或蛋白G。