[发明专利]对有机化合物或者涉及到有机化合物的改进

说明书

本发明涉及口用的包含酯化的富马酸的恶臭冲消制剂、其制备方 法及其用于防止或者减少口臭的用途。

口臭是由口腔中的微生物引起的。引起口臭的主要成分包括挥发 性硫化合物(VSC)，其包括例如硫化氢(H₂S)、甲硫醇(CH₃SH)、二甲 基硫醚((CH₃)₂S)等。尤其，已知甲硫醇由于其非常低的气味槛限值而 成为促进口臭的不愉快气味的主要化合物，气味槛限值定义为气味物 质在空气中能够被检测出来的最低蒸气浓度。在辣椒或者食入的大蒜 中含有的硫化物，例如烯丙基硫醇也是引起口臭的原因。

文献中已经描述了若干种抗口臭的可能性。一种可能性是使用包 含强烈香味以掩蔽口臭的口用产品。另一种选择是使用包含抗菌剂的 口部护理产品，所述抗菌剂为天然成分，例如薄荷油、麝香草酚、桉 树脑和丁子香酚，和人工化合物，例如双氯苯双胍己烷，其单独或作 为其组合而使用。抗口臭的进一步的方式是用酶抑制相关的细菌酶， 从而在最初就不会形成挥发性硫化合物。

抗口臭的进一步可选的方法是使用有能力捕获挥发性硫化合物的 化合物。例子包括锌盐和在绿茶中发现的那种类型的多酚。长期以来 人们就已知富马酸酯具有通过化学反应而与空气中存在的恶臭物质相 结合的能力。例如，US3077457中描述了向空间中喷入包含富马酸二 酯，例如富马酸二丁酯、富马酸二己酯、富马酸二香叶基酯或富马酸 二苄基酯的组合物而对空间进行除臭作用。已经发现这些组合物减少 了烟草的烟味和厨房的气味。GB1401550中描述了使用富马酸C_1-3二 烷基酯和富马酸C_2-3二链烯基酯对空气进行除臭作用。WO02/051788 中描述了结合使用某些芳香族不饱和羧酸酯和富马酸烷基酯作为恶臭 冲消剂。

现有技术中已知的抗口臭的方法均只获得部分成功，仍旧需要甚 至更有效地抗口臭的进一步的选择。

令人惊讶地，本发明者现发现了能够中和口臭的一类新化合物， 其结合了两种不同的机理。一方面，本发明的化合物能够与挥发性硫 化合物发生化学结合，另一方面，该化合物能够长时期少量释放影响 感觉器官的(organoleptic)化合物。释放的影响感觉器官的化合物反过 来可以掩蔽口臭。广泛的研究揭示，在富马酸衍生物中，只有充分亲 水的化合物才能够在口腔中具有抗口臭的活性。

因此，本发明在其一个方面中涉及包含式(I)化合物的口用组合物

其中

X为包含8-15个碳原子的、影响感觉器官的醇的残基；或者

X为包含2-7个碳原子的醇、二元醇、三元醇或多元醇的残基； 和

Y为包含8-15个碳原子的、影响感觉器官的醇的残基；

式(I)化合物具有4.5或更低的CLogP；和

两个羧基之间的双键优选为E构型。

本文中使用术语“CLogP”用于计算的正新醇/水分配系数，所述分 配系数使用CambridgeSoft Corporation，Cambridge(USA)的 Ultra 8.0软件进行计算，该软件基于BioByte Corporation的CLogP算法。

在优选的实施方案中，本发明涉及包含式(I)化合物的口用组合物

其中

X为式R¹-OH的影响感觉器官的醇的残基R¹-O，其中R¹选自由 以下基团组成的组：

I)饱和和不饱和的、直链和支链的C₈-C₁₅烃残基，其任选地 含有一个或多个羟基、羰基、羧基和或醚基；

II)含有一个选自下列的环结构的C₈-C₁₃烃残基：脂环族C₅、 脂环族C₆、酚、双环C₇、呋喃、和其中一个环成员为氧的螺环C₉，

并且其中C₈-C₁₃烃残基任选地含有一个或多个羟基、羰基、 羧基和或醚基；或