[发明专利]mTOR途径治疗诊断学

权利要求书

1.一种预测受试者对化疗剂的反应和/或该受试者的预后的方法，和/或 用于在有此需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括

在来自该受试者的癌组织或癌细胞样品中测量mTOR途径至少一个 成员和/或互联多肽途径至少一个成员相比基线值的磷酸化状态；

其中所述磷酸化状态相比于基线值的水平升高表明该受试者是该化 疗剂的无反应者和/或预后差。

2.权利要求1的方法，其中所述互联多肽途径成员来自Akt途径。

3.权利要求1的方法，其中所述互联多肽途径成员来自IRS途径。

4.权利要求1的方法，其中所述互联多肽途径成员来自除Akt或IRS 途径之外的途径。

5.权利要求1的方法，其中所测量的磷酸化状态是mTOR途径的至少 一个成员、Akt途径的至少一个成员、或者IRS途径的至少一个成员或 其组合的磷酸化状态。

6.权利要求5的方法，其中所测量的磷酸化状态是mTOR途径的至少 一个成员的磷酸化状态。

7.权利要求5的方法，其中所测量的磷酸化状态是Akt途径的至少一 个成员的磷酸化状态。

8.权利要求5的方法，其中所测量的磷酸化状态是IRS途径的至少一 个成员的磷酸化状态。

9.权利要求5的方法，其中所测量的磷酸化状态是mTOR途径至少一 个成员和Akt途径至少一个成员的磷酸化状态。

10.权利要求5的方法，其中所测量的磷酸化状态是mTOR途径至少一 个成员和IRS途径至少一个成员的磷酸化状态。

11.权利要求5的方法，其中所测量的磷酸化状态是IRS途径至少一个 成员和Akt途径至少一个成员的磷酸化状态。

12.权利要求5的方法，其中所测量的磷酸化状态是mTOR途径至少一 个成员、IRS途径至少一个成员和Akt途径至少一个成员的磷酸化状态。

13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所测量的磷酸化状态反映该多 肽特定的磷酸化模式。

14.权利要求1的方法，其中所述mTOR和/或互联多肽途径成员是Akt 激酶、mTOR、4E-BP1/PHAS-1、p70s6k、eIF-4E或eIF-4G、PTEN、PDK1、 GSK3β、TSC1/2、ILK、Gab1/2、p27Kip1、FKHR、FKHRL、eNOS、 ASK1、BAD、pRAS40、14-3-3或者CHK1。

15.权利要求1-14中任一项的方法，另外，其中如果未观察到所述途径成 员的磷酸化状态相比于基线值的显著提高，则用常规化疗方法治疗该受试 者。

16.权利要求1-14中任一项的方法，另外，其中如果观察到所述途径成员 的磷酸化状态相比于基线值的显著提高，那么对该受试者施用mTOR途径 或互联多肽途径成员的抑制剂。

17.权利要求16的方法，其中所述抑制剂结合FKB12。

18.权利要求16的方法，另外，其中将常规化疗剂与所述抑制剂组合施用 于该受试者。

19.权利要求18的方法，其中所述常规化疗剂与所述抑制剂同时施用。

20.权利要求18的方法，其中所述常规化疗剂在施用所述抑制剂之后的合 适时间施用。

21.权利要求16的方法，其中在施用所述抑制剂之后测量该途径成员的磷 酸化状态。

22.权利要求16的方法，其中所施用抑制剂的量有效降低该途径成员的磷 酸化量。