[发明专利]羟基－多羧酸酯：对神经的作用和用于皮肤和粘膜皮肤器官或部位的用途

说明书

相关申请的交叉引用

[0002]依照美国法典第35篇美国专利法第119条(e)款(35U.S.C. §119(e))，授予本申请要求的2005年10月17日递交的美国临时专利 申请第60/727,419号和2006年1月17日递交的美国临时专利申请第 60/759,525号的优先权。

发明背景

[0003]本申请涉及包含羟基-多羧酸酯(hydroxy-oligocarboxylic ester)的组合物的用途，该组合物用于局部给予以缓解或改善其中对神 经系统的作用(特别是涉及感觉和轻度麻醉性质)可以是有益的美容科 病症(cosmetic conditions)、牙齿疾病、皮肤病适应症和其它病症。

[0004]标题为“α羟基酸的两性组合物和聚合物形式及其治疗用 途”的美国专利第5,091,171号，描述了采用包含α羟基酸、α酮酸相关 化合物或羟基酸的聚合物形式的两性组合物预防性及治疗性治疗以 缓解美容科病症和皮肤病状。标题为“用乙醇酸、乳酸或柠檬酸缓解皮 肤老化体征”的美国专利第5,547,988号，描述了α-羟基酸缓解或改善 与内在老化和外在老化有关的皮肤、指甲和头发变化体征的用途。标 题为“采用乙醇酸治疗皱纹的方法”的美国专利第5,385,938号，描述了 乙醇酸局部治疗皱纹的用途。标题为“苯基α酰氧基链烷酸、衍生物及 其治疗用途”的美国专利第5,258,391号，描述了包含苯基α酰氧基链 烷酸和衍生物的局部用组合物增强指甲、皮肤、唇和其他粘膜角质化 的用途。

[0005]标题为“治疗药物的辅助增强局部作用”的美国专利第 5,665,776号，描述了羟基羧酸增强化妆品或药用制剂的治疗作用的用 途。标题为“用于皮肤老化的α-羟基酸酯”的美国专利第5,686,489号， 描述了α-羟基酸酯通过刺激真皮成分例如糖胺聚糖、蛋白多糖、胶原 蛋白和弹性蛋白的生物合成增加皮肤厚度和治疗包括老年斑、皮肤 线、皱纹、光老化和老化皮肤的老化相关体壁变化的用途。标题为“采 用β羟基酸治疗皱纹的方法”的美国专利第5,889,054号，描述了包含 β-羟基酸的组合物用于局部治疗与老化有关的皮肤变化的用途。标题 为“采用羟基羧酸或相关化合物用于治疗与内在老化和外在老化有关 的皮肤变化的方法”的美国专利第6,060,512号，描述了包含羟基羧酸 的组合物用于局部治疗与内在老化和外在老化有关的皮肤变化的用 途。两者标题为“低聚糖醛糖酸及其局部用途”的美国专利第6,335,023 号和6,740,327号，描述了包含低聚糖醛糖酸的组合物用于局部治疗 化妆品症状和皮肤病的用途。标题为“采用羟基羧酸或相关化合物治疗 与内在老化和外在老化有关的皮肤变化的方法”的美国专利第 6,767,924号，描述了在两性系统中包含多羟基酸的组合物用于局部治 疗与内在老化和外在老化有关的皮肤变化的用途。

[0006]上面的专利没有一项已经描述或暗示通过局部给予羟基 多羧酸酯，诸如羟基二羧酸酯或羟基三羧酸酯对一种或多种神经的作 用或者效应。

发明简述

[0007]尽管羟基-单羧酸酯对神经没有作用，但本发明的一个方 面基于以下发现：在将羟基-多羧酸酯，优选羟基二羧酸酯和更优选羟 基三羧酸酯局部施用于粘膜、器官或部位例如唇后，产生的感觉上和 轻度麻醉作用，和用于其中对神经系统的作用可以是有益的美容科或 牙科病症、皮肤适应症或另一种病症。

[0008]本发明的另一方面为使用包含用于局部给药以缓解或改 善与神经、皮肤或牙齿系统有关的疾病、症状或综合征包括疼痛、瘙 痒、炎症、红斑、皮炎、湿疹、牛皮癣和用于伤口愈合的羟基-多羧酸 酯的组合物的方法。所述羟基-多羧酸酯，优选羟基二羧酸酯和更优选 羟基三羧酸酯是抗氧化剂中性化合物，包括，例如酒石酸二乙酯、柠 檬酸三乙酯、柠檬酸三丙酯和柠檬酸三异丙酯。

[0009]本发明的再一方面为对患者的与美容科病症、皮肤病适应 症和牙科适应症及另一个病症中至少一种相关的神经产生有益作用 的方法，该方法包括在患者需要有益作用的区域以有效产生有益作用 的量局部施用羟基-多羧酸酯。