[发明专利]用于急性肾衰竭的预防和治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及已知作为ARI的乙内酰脲衍生物的新的医药用途。

发明背景

由创伤、烧伤、胰腺炎、败血症或感染造成的全身炎症反应综合 征；弥漫性血管内凝血综合征；多器官衰竭；外周动脉闭塞性疾病； 闭塞性动脉硬化症；和挤压综合征为炎性疾病，且局部缺血性循环衰 竭是由炎性细胞因子的持续或加重引起的。其结果是，出现了重要脏 器的损害和组织损伤，这引起了急性肾衰竭。就是说，上述疾病与生 存预后(vital prognosis)有关，并且在当前，其显著地损害了患者的生活 质量且惧怕其为显示出高死亡率的疾病。参考严重度增加的疾病的治 疗，已经实施了以抑制炎性细胞因子的产生为目的的高剂量类固醇激 素疗法和以改善全身外周循环为目的的药物疗法如抗凝疗法。或者， 以除去病因物质为目的，已实施了急性血液净化疗法、持续的肾支持 疗法和血浆交换。然而，仍没有治疗能改善患者的预后和生存预后， 并且死亡率高。

此外，作为对晚期器官衰竭如肝硬化的患者，器官移植诸如肝移 植已在全世界范围内开展，但是移植后的术后管理已成为重要的问题。 在这种情况下，移植结果已被各种新的免疫抑制剂改善。然而，例如， 在肝移植中，移植后的局部缺血再灌注后会导致急性肾衰竭。血液透 析的出现率在2-21％的范围，并且据报道在透析的情况下死亡率高。

由于这些原因，对于出现用于急性肾衰竭的有效且安全的药物有 着强烈的需求，所述急性肾衰竭是由下列疾病的持续或加重造成的： 由创伤、烧伤、胰腺炎、败血症或感染造成的全身炎症反应综合征； 弥漫性血管内凝血综合征；多器官衰竭；外周动脉闭塞性疾病；闭塞 性动脉硬化症；和挤压综合征。此外，在器官移植中，对于出现预防 和降低急性肾衰竭发展的药物有着强烈的需求，所述急性肾衰竭为移 植后并发症。

关于在本申请中发现的(2S，4S)-6-氟-2’，5’-二氧代螺[苯并二氢吡喃 -4，4’-咪唑啉]-2-甲酰胺，其用于糖尿病性神经病变的开发正在进展为具 有强力的醛糖还原酶抑制作用的化合物，并且即使长期服用仍具有高 度安全性。

关于包括(2S，4S)-6-氟-2’，5’-二氧代螺[苯并二氢吡喃-4，4’-咪唑 啉]-2-甲酰胺的乙内酰脲衍生物，在糖尿病性神经病变中的应用描述于 日本专利申请公开(JP-A)No.61-200991，在循环疾病中的应用描述于 JP-A No.4-173791，在各种老龄伴发疾病中的应用描述于JP-A No.6-135968，在单纯性糖尿病性视网膜病中的应用描述于JP-A No.7-242547，在糖尿病性角膜病中的应用描述于JP-A No.8-231549， 在糖尿病性黄斑病中的应用描述于WO2005/072066，和在严重糖尿病 性视网膜病中的应用描述于WO2005/079792。然而，乙内酰脲衍生物 用于预防和治疗急性肾衰竭的药剂的应用效果尚无报道。

(专利文献1)JP-A No.61-200991

(专利文献2)JP-A No.4-173791

(专利文献3)JP-A No.6-135968

(专利文献4)JP-A No.7-242547

(专利文献5)JP-A No.8-231549

(专利文献6)WO2005/072066

(专利文献7)WO2005/079792

发明内容

发明所要解决的问题

鉴于上述情况完成本发明，以及本发明的目的是提供急性肾衰竭 的预防或治疗剂。具体地，本发明的目的是提供由下列疾病的持续或 加重造成的急性肾衰竭的有效药剂：特别是由创伤、烧伤、胰腺炎、 败血症或感染造成的全身炎症反应综合征；弥漫性血管内凝血综合征； 多器官衰竭；外周动脉闭塞性疾病；闭塞性动脉硬化症；和挤压综合 征；或移植后并发症。

解决问题的方法