[发明专利]抑制亨廷顿基因表达的组合物和方法

权利要求书

1.双链核糖核酸，其用于在细胞内抑制人HD基因的表达，其中所述双 链核糖核酸包含至少2个彼此互补的序列，并且其中有义链对应于第一序列， 反义链对应于第二序列，所述第二序列包含与编码HD的mRNA的至少一部 分基本上互补的互补区域，并且其中所述互补区域的长度小于30个核苷酸， 并且其中所述的双链核糖核酸当与表达所述HD的细胞接触时抑制所述HD 的表达至少20％，其中

(a)所述第一序列是SEQ ID NO：792的序列和所述第二序列是SEQ ID  NO：793的序列；

(b)所述第一序列是SEQ ID NO：880的序列和所述第二序列是SEQ ID  NO：881的序列；或

(c)所述第一序列是SEQ ID NO：886的序列和所述第二序列是SEQ ID  NO：887的序列。

2.权利要求1所述的双链核糖核酸，其中所述双链核糖核酸包含至少一 个修饰的核苷酸。

3.权利要求2所述的双链核糖核酸，其中所述修饰的核苷酸选自下组： 2′-O-甲基修饰的核苷酸、含有5′-硫代磷酸酯基的核苷酸、与胆甾醇的衍生物 或十二烷酸双癸酰胺基连接的末端核苷酸、2′-脱氧-2′-氟修饰的核苷酸、2′- 脱氧修饰的核苷酸、锁定的核苷酸、脱碱基核苷酸、2’-氨基修饰的核苷酸、2’- 烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯和含有非天然碱基的核苷酸。

4.权利要求1-3任一项所述的双链核糖核酸，其中

(a)所述有义链的序列如SEQ ID NO：792所示并且所述反义链的序列如 SEQ ID NO：793所示；

(b)所述有义链的序列如SEQ ID NO：880所示并且所述反义链的序列如 SEQ ID NO：881所示；

(c)所述有义链的序列如SEQ ID NO：886所示并且所述反义链的序列如 SEQ ID NO：887所示。

5.细胞，其包括权利要求1-4任一项所述的双链核糖核酸。

6.药用组合物，其用于在生物体内抑制所述HD基因的表达，所述药用 组合物包含双链核糖核酸和药用可接受载体，其中所述双链核糖核酸为权利 要求1-4任一项所述的双链核糖核酸。

7.抑制细胞内所述HD基因表达的方法，所述方法包括：

(a)在体外将双链核糖核酸引入细胞，其中所述双链核糖核酸为权利要 求1-4任一项所述的双链核糖核酸，和

(b)维持步骤(a)中产生的细胞足够的时间以得到所述HD基因的mRNA 转录本的降解，从而抑制所述HD基因在所述细胞中的表达。

8.双链核糖核酸在制备用于治疗、预防或控制亨廷顿病的药物中的用 途，其中所述双链核糖核酸为权利要求1-4任一项所述的双链核糖核酸。

9.载体，其用于在细胞内抑制所述HD基因的表达，所述载体包含可操 作地连接至核苷酸序列的调控序列，所述核苷酸序列编码双链核糖核酸，其 中所述双链核糖核酸为权利要求1-4任一项所述的双链核糖核酸。

10.细胞，其包含权利要求9所述的载体。