[发明专利]预防或治疗肥胖和相关病症的新的N－氨磺酰基－哌啶酰胺

说明书

本发明涉及新的N-氨磺酰基-哌啶酰胺及其生理学可接受的酸加 成盐，涉及包含它们的药物组合物，其制备方法，及其用于治疗肥胖 和相关病症的用途。

WO 03/088908公开了在哌啶环上具有特定取代模式的N-氨磺酰基 -哌啶酰胺。WO 03/088908中的化合物大多用于治疗心律不齐、I_Kur- 相关病症、胃肠道障碍、糖尿病、认知障碍和相关病症。

US2004/0167185描述了治疗和预防癌症领域中的几种N-氨磺酰 基-哌啶酰胺。

开发适合于通过抑制哺乳动物和人碳酸酐酶而抑制脂肪形成来治 疗和/或预防肥胖的化合物的方法从文件WO 02/07821中可以获知。

本发明的目的是提供用于治疗和/或预防肥胖及其并发和/或继发 疾病或病症的新药物，它非常有效且可以以简单方式获得。

现已令人惊奇地发现了某些新的N-氨磺酰基-哌啶酰胺和它们生 理学可接受的酸加成盐适合于治疗和/或预防肥胖及其并发和/或继发 疾病或病症。

本发明涉及通式I化合物，

其中，R1选自：H；烷基；环烷基；亚烷基烷氧基；亚烷基环烷 基；被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、CF₃、CN取代或未取代的芳基； 亚烷基芳基；亚烷基亚芳基烷基；亚烷基亚芳基卤素；亚烷基亚芳氧 基烷基；亚烷基亚芳基二烷基胺；杂芳基；被烷基、烷氧基、卤素、 CN、CF₃取代或未取代的亚烷基杂芳基；

其中，R2选自：环烷基；被烷基、烷氧基、卤素、CN、CF₃取代 或未取代的芳基；取代或未取代的亚烷基芳基，但不被呋喃或呋喃基 取代；亚烷基烷氧基；亚烷基环烷基；杂芳基；CO-烷基；CO-环烷基； 被烷基、烷氧基、卤素、CF₃、CN取代的CO-芳基；被烷基、烷氧基、 卤素、CF₃、CN取代或未取代的CO-亚烷基芳基；被烷基、烷氧基、卤 素、CF₃、CN取代或未取代的CO-杂芳基；CO-O-烷基；CO-O-环烷基； 被烷基、烷氧基、卤素、CN、CF₃取代的CO-O-芳基；被烷基、烷氧基、 卤素、CN、CF₃取代或未取代的CO-O-亚烷基芳基；CO-O-杂芳基；CO-NH- 烷基；CO-NH-环烷基；被烷基、烷氧基、卤素、CN、CF₃取代的CO-NH- 芳基；被烷基、烷氧基、卤素、CN、CF₃取代或未取代的CO-NH-亚烷 基芳基；CO-NH-杂芳基；SO₂-NH₂；SO₂-烷基；被烷基、烷氧基、卤素、 CF₃、CN取代或未取代的SO₂-芳基；

或者；其中，R1和R2一起形成可任选包含1到2个独立选自氮、 氧和/或硫的另外的杂原子的5或6元环；其可含有1或2个双键；其 也可被烷基，卤代烷基，未被取代或被烷基、烷氧基、羟基、卤素、 CN、CF₃取代的芳基，和/或杂芳基取代；其也可包含羰基；其也可与 芳基稠合；

其中，R3和R4独立选自：H，烷基，环烷基，包含1个或多个选 自氮和/或氧的杂原子的环烷基；包含1个或多个选自氮和/或氧的杂 原子，且任选被烷基、烷氧基、卤素、CF₃、CN取代的环烷基；芳基； 被烷基、烷氧基、卤素、CF₃、CN取代的芳基；被烷基、烷氧基、卤素、 CF₃、CN取代或未取代的杂芳基；亚烷基芳基；或者其中，R3和R4一 起形成可任选包含1到2个独立选自氮和/或氧原子的杂原子的5或6 元环，其也可被芳基，或被烷基、烷氧基、卤素、CF₃和CN取代的芳 基取代；

和它们的生理学可接受的酸加成盐。

通式I化合物适用于治疗和/或预防哺乳动物和人的青光眼、癫 痫、双相性精神障碍、偏头痛、神经性疼痛、肥胖、II型糖尿病、代 谢综合征、酒精依赖和/或癌症及其并发和/或继发性疾病或病症。