[发明专利]用作治疗炎症及其它疾病的前药的新型双用途肽酶抑制剂

权利要求书

1.通式(1a)的化合物或其酸加成盐，

其中X、Y和B具有下述含义：

2.通式(2a)的化合物或其酸加成盐，

其中X、Y、R⁹和B具有下述含义：

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其酸加成盐，其 中所述酸加成盐为与药学可接受的无机酸和/或有机酸的酸加成盐。

4.根据权利要求3所述的化合物或其酸加成盐，其中所述酸加成 盐选自盐酸化物、三氟乙酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、甲酸盐和/或柠 檬酸盐。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其酸加成盐，其 中通式(1a)或(2a)的化合物的-S-S-键在还原条件下转化为-SH-基团。

6.制备根据权利要求1所述的通式(1a)的化合物的方法，其中X、 Y和B具有在权利要求1中提及的含义，其中根据合成方案1a，

-通式化合物

其中(SG)为保护基，和为B的结构元件，用以下通式的杂环化合物 转化，

得到的以下通式的缩合产物

用下述通式化合物转化，

其中为B的结构元件；和脱去保护基(SG)得到反应产物，将其 转化成通式(1a)的化合物；或

-以下通式化合物

其中SG为保护基，和为B的结构元件，由具有以下通式的杂 环化合物转化

和得到的反应产物脱去保护基SG转化成通式(1a)的化合物，

其中合成方案1a如下所述：

7.制备根据权利要求2所述的通式(2a)的化合物的方法，其中X、 Y、B和R⁹具有在权利要求2中提及的含义，其中根据合成方案1b，

-下述通式的化合物

其中(SG)为保护基，和为B的结构元件，用以下通式杂环化合 物转化，

得到的以下通式缩合产物

用以下通式化合物转化，

其中为B的结构元件；和形成的反应产物用以下通式化合物转 化

HS-CH₂-CH[-NH-(SG)]-(R⁹)

并脱去保护基(SG)，转化成通式(2a)的化合物；或

-以下述通式化合物

其中(SG)为保护基，为B的结构元件和Z为残基，其活化用于 硫醇交换的基团S-S-并且其选自3-硝基-2-吡啶基、5-硝基-2-吡啶基、 2-，3-或4-吡啶基、2-硝基苯基、甲氧基羰基或N-甲基-N-苯氨羰基，由 以下通式的杂环化合物转化，

得到的以下通式的缩合产物

用以下通式化合物转化，

HS-CH₂-CH[-NH-(SG)]-(R⁹)

并脱去保护基(SG)转化成通式(2a)的化合物；或

-以下通式化合物

其中SG是保护基，且是B的结构元件，用以下通式的杂环化 合物转化，

得到的反应产物用以下通式化合物转化，

HS-CH₂-CH[-NH-(SG)]-R⁹

形成通式(2a)的化合物；或

-以下通式的化合物

其中(SG)为保护基，和为B的结构元件，用以下通式的杂环化 合物转化，

得到的以下通式的缩合产物

用以下通式化合物转化，

其中为B的结构元件和Z为活化硫醇交换的-S-S-基团的残基并 且其选自3-硝基-2-吡啶基、5-硝基-2-吡啶基、2-，3-或4-吡啶基、2-硝 基苯基、甲氧基羰基或N-甲基-N-苯氨羰基，(SG)为保护基；且得到的 以下通式的反应产物

由具有以下通式的化合物转化，

HS-CH₂-CH[-NH-(SG)]-(R⁹)

且脱去保护基(SG)转化成通式(2a)的化合物，其中合成方案1b如 下所述：