[发明专利]神经纤毛蛋白拮抗剂

权利要求书

1.一种抗神经纤毛蛋白-1(NRP1)抗体，其能够抑制NRP1与信号素的相互 作用，其包含轻链可变域和重链可变域，该轻链可变域由氨基酸序列 SEQ ID NO：3组成，该重链可变域由氨基酸序列SEQ ID NO：4组成。

2.权利要求1的抗NRP1抗体，其在NRP1的a1a2结构域内与NRP1结合，并 阻断NRP1与信号素的结合，但不阻断NRP1与VEGF的结合。

3.权利要求2的抗NRP1抗体，其能够抑制NRP1介导的血管发生。

4.权利要求1-3任一项的抗NRP1抗体，其中所述抗体既能够与鼠NRP1结合 又能够与人NRP1结合。

5.权利要求1-3任一项的抗NRP1抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。

6.权利要求1-3任一项的抗NRP1抗体，其中所述抗体是双特异性抗体。

7.权利要求1-3任一项的抗NRP1抗体，其中所述抗体是人源化抗体。

8.权利要求1-3任一项的抗NRP1抗体，其中所述抗体是人抗体。

9.权利要求1-3任一项的抗NRP1抗体，其中所述抗体是合成抗体。

10.一种多核苷酸，其编码权利要求1-9任一项的抗NRP1抗体。

11.一种载体，其包含权利要求10的多核苷酸。

12.权利要求11的载体，其中所述载体是表达载体。

13.一种宿主细胞，其包含权利要求11或12的载体。

14.一种生产抗NRP1抗体的方法，包括在合适的宿主细胞中表达权利要求 12的载体。

15.权利要求14的方法，进一步包括回收抗NRP1抗体。

16.一种药用配制剂，包含权利要求1-9任一项的抗NRP1抗体。

17.一种试剂盒，包含权利要求1-9任一项的抗NRP1抗体。

18.一种制品，包含权利要求1-9任一项的抗NRP1抗体。

19.权利要求1-9任一项的抗体在制备用于在受试者中治疗或预防与病理性 血管发生有关的病症的药物中的用途。

20.权利要求19的用途，其中所述病症是癌症。

21.权利要求20的用途，其中所述癌症选自乳腺癌、结肠直肠癌、非小细胞 肺癌、非何杰金氏淋巴瘤(NHL)、肾癌、前列腺癌、肝癌、头颈癌、黑 素瘤、卵巢癌、间皮瘤、成胶质细胞瘤、和多发性骨髓瘤。

22.权利要求20的用途，其中所述治疗进一步包含第二治疗剂，所述第二治 疗剂在施用所述抗体之前或之后施用，或者与所述抗体同时施用。

23.权利要求22的用途，其中所述第二治疗剂是选自下组的药剂：抗血管发 生剂、抗肿瘤组合物、化疗剂和细胞毒剂。

24.权利要求23的用途，其中所述抗血管发生剂是VEGF拮抗剂。

25.权利要求24的用途，其中所述VEGF拮抗剂是抗hVEGF抗体。

26.权利要求25的用途，其中所述抗hVEGF抗体能够与抗体A4.6.1结合相同 的VEGF表位。

27.权利要求25的用途，其中所述抗hVEGF抗体是bevacizumab或 ranibizumab。