[发明专利]聚谷氨酸盐－氨基酸轭合物及方法

权利要求书

1.包含通式(I)重复单元和通式(II)重复单元的聚合物轭合物：

其中：

每一n独立地是1或2；

每一A¹是氧或NR⁵；

每一A²是氧；

R¹和R²各自独立地选自C_1-10烷基、C_6-20芳基、铵、碱金属、多配位基配体、具有受保护的氧原子的多配位基配体前体或包含药剂的化合物；

其中所述药剂选自抗癌药、靶向药剂、光学显像剂或磁共振

显像剂；

其中R¹和R²中的至少一个是包含药剂的基团；

R³和R⁴彼此独立地选自氢、铵或碱金属；

其中所述聚合物轭合物包含的药剂量基于所述药剂与所述聚合物轭合物的质量比为1％至50％重量比；

R⁵为氢或C_1-4烷基；以及

其中选择所述药剂的量、所述通式(I)重复单元的百分比和所述通式(II)重复单元的百分比以使所述聚合物轭合物的溶解度大于包含基本相同量的所述药剂的对照聚谷氨酸轭合物的溶解度，当在22℃的0.9重量％的NaCl水溶液中包含至少5mg/mL的所述聚合物轭合物的测试聚合物轭合物溶液在较宽的pH范围内光学透明度大于对照测试聚谷氨酸轭合物溶液时所述聚合物轭合物的溶解度更大。

2.如权利要求1所述的聚合物轭合物，其还包括通式(III)重复单元：

其中R⁶是氢、铵或碱金属。

3.如权利要求1所述的聚合物轭合物，其中包含所述药剂的所述化合物还包括连接基团。

4.如权利要求1或2所述的聚合物轭合物，其中所述光学显像剂选自吖啶染料、香豆素染料、若丹明染料、呫吨染料、花青染料或芘染料。

5.如权利要求1或2所述的聚合物轭合物，其中所述抗癌药选自紫杉烷类、喜树碱或阿霉素。

6.如权利要求5所述的聚合物轭合物，其中所述紫杉烷类选自紫杉醇。

7.如权利要求1或2所述的聚合物轭合物，其中所述磁共振显像剂包含Gd(III)化合物。

8.如权利要求7所述的聚合物轭合物，其中所述Gd(III)化合物包括：

9.如权利要求1或2所述的聚合物轭合物，其中所述多配位基配体包含：

其中每一R⁷独立地是氢、铵和碱金属。

10.如权利要求1或2所述的聚合物轭合物，其中所述具有受保护的氧原子的多配位基配体包含：

11.如权利要求1或2所述的聚合物轭合物，其中至少一个n是1。

12.如权利要求1或2所述的聚合物轭合物，其中至少一个n是2。

13.权利要求1或2所述的聚合物轭合物的制备方法，其包括将聚合反应物溶解或部分溶解在溶剂中以形成溶解或部分溶解的聚合反应物；以及使所述溶解或部分溶解的聚合反应物与第二反应物反应，其中所述第二反应物包含所述多配位基配体、所述具有受保护的氧原子的多配位基配体前体和包含所述药剂的所述化合物中的至少一个；

其中所述聚合反应物包含选自通式(IV)重复单元和通式(V)重复单元的重复单元：

其中

每一n独立地是1或2；

每一A³是氧；以及

R⁷和R⁸各自独立地选自氢、铵或碱金属；以及

其中R⁹是氢、铵或碱金属。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述第二反应物包含选自羟基或胺基的取代基。

15.如权利要求13所述的方法，其中所述药剂选自抗癌药、靶向药剂、光学显像剂或磁共振显像剂。