[发明专利]用于治疗和预防病毒感染的环孢菌素A的芳基烷基和杂芳基烷基衍生物

权利要求书

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：

其中：

A是(E)-CH＝CHCH₂R或-CH₂CH₂CH₂R，其中R代表氢、-SH、硫烷基、羧基或烷氧基羰基；

B是乙基、1-羟乙基、异丙基或正丙基；

R¹是-Y-Ar；

R²是异丁基或2-羟基异丁基；

X是-S(O)_n-或氧；

Y是直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基；

Ar是：

苯基，任选地被1-5个相同或不同的R³基团取代；或

杂环，任选地被一个或多个相同或不同的R³基团取代，其中所述杂环通过环碳原子连接于Y基团；

R³选自卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、羧基、烷氧基羰基、-NR⁴R⁵和-NR⁶(CH₂)_mNR⁴R⁵；

R⁴和R⁵可以相同或不同，它们是：

氢；

含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，任选地被一个或多个卤素取代；

含有2-4个碳原子的直链或支链烯基或炔基；

含有3-6个碳原子的环烷基，任选地被含有1-6个碳原子的直链或支链烷基取代；

或者R⁴和R⁵与它们所结合的氮原子一起形成饱和或不饱和的含有4-6个环原子的杂环，所述环可任选地含有选自氮、氧和硫的另一杂原子并可任选地被1-4个相同或不同的选自烷基、苯基和苄基的基团取代；

R⁶是氢或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基；

n是0、1或2；

m是2-4的整数。

2.如权利要求1所述的化合物，其中A是(E)-CH＝CHCH₂R，R是氢，B是乙基，R²是异丁基，X是氧或硫。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其中Ar是苯基，任选地被一个R³基团取代；或是含有5或6个环原子以及1或2个相同或不同的选自氮、硫和氧的杂原子的不饱和杂环。

4.如权利要求1所述的化合物，所述化合物选自下组：3-苄硫基环孢菌素、3-苄氧基环孢菌素、3-[(噻吩-2-基)甲氧基]环孢菌素、3-[(呋喃-2-基)甲氧基]环孢菌素、3-[(呋喃-3-基)甲氧基]环孢菌素、3-[(4-三氟甲氧基)苄氧基]环孢菌素、或3-[(噻吩-3-基)甲氧基]环孢菌素；或其药学上可接受的盐或溶剂合物。

5.药物组合物，包含如权利要求1-4中任一项所述的化合物以及药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

6.治疗或预防丙肝病毒感染的方法，所述方法包括给予有此需要的对象有效治疗所述感染的量的如权利要求1-4中任一项所述的化合物的步骤。

7.如权利要求1-4中任一项所述的化合物在制备用于预防和/或治疗丙肝病毒感染的药物中的应用。

8.治疗或预防人免疫缺陷病毒感染的方法，所述方法包括给予有此需要的对象有效治疗所述感染的量的如权利要求1-4中任一项所述的化合物的步骤。

9.如权利要求1-4中任一项所述的化合物在制备用于预防和/或治疗人免疫缺陷病毒感染的药物中的应用。

10.制备式(I)的化合物的方法，其中A、B、R¹和R²如权利要求1所定义，所述方法包括：

(a)当X是硫时，使其中X是氢的式(I)的反应物接触碱以生成聚阴离子；并在适合产生如权利要求1所述的其中X是硫的化合物的条件下使所述聚阴离子接触硫亲电体；

(b)当X是氧时，在适合产生权利要求1所述化合物的条件下使其中X是硫的式(I)的反应物接触Ar-OH，在权利要求1所述的化合物中，X是氧，Ar是：

苯基，任选地被1-5个相同或不同的R³基团取代；或

杂环，任选地被一个或多个相同或不同的R³基团取代，R³基团如权利要求1所定义；或

(c)当X是-S(O)_n且n是1或2时，在适合产生如权利要求1所述的其中X是-S(O)_n-且n是1或2的相应化合物的条件下将其中X是硫的式(I)的反应物氧化；

然后任选地将由此获得到的式(I)的化合物转化为其药学上可接受的盐。