[发明专利]用于治疗泌尿系统疾病的PDE抑制剂及其组合

权利要求书

1.一种筛选PDE 5抑制剂的方法，所述PDE5抑制剂用作治疗包 括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO)和下尿路症状(LUTS) 在内的疾病的有效治疗剂，所述方法包括步骤i)使受试化合物与PDE5 多肽相接触，ii)在受试化合物的一定浓度下或没有所述的受试化合物 时测定PDE5多肽的活性，iii)在所述受试化合物的不同浓度下测定所 述的PDE5多肽的活性，iv)选择至少一种对PDE5多肽有抑制作用的 化合物。

2.一种筛选PDE 4抑制剂的方法，所述PDE4抑制剂用作治疗包 括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO)和下尿路症状(LUTS) 在内的疾病的有效治疗剂，所述方法包括步骤i)使受试化合物与PDE4 多肽相接触，ii)在受试化合物的一定浓度下或没有所述的受试化合物 时测定PDE4多肽的活性，iii)在所述受试化合物的不同浓度下测定所 述的PDE4多肽的活性，iv)选择至少一种对PDE4多肽有抑制作用的 化合物。

3.一种筛选PDE 5抑制剂和PDE 4抑制剂的联合药物的方法， 所述联合药物用作治疗包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻 (BOO)和下尿路症状(LUTS)在内的疾病的有效治疗剂，所述方法包括 步骤i)使第一种受试化合物与PDE5多肽相接触，ii)在第一种受试化 合物的一定浓度下或没有所述的第一种受试化合物时测定PDE5多肽 的活性，iii)在所述第一种受试化合物的不同浓度下测定PDE5多肽的 活性，iv)选择至少一种对PDE5多肽有抑制作用的第一种化合物，v) 使第二种受试化合物与PDE4多肽相接触，vi)在第二种受试化合物的 一定浓度下或没有所述的第二种受试化合物时测定PDE4多肽的活 性，vii)在所述第二种受试化合物的不同浓度下测定PDE4多肽的活 性，viii)选择至少一种对PDE4多肽有抑制作用的第二种化合物，ix) 组合至少一种有PDE5抑制活性的第一种化合物和至少一种有PDE4 抑制活性的第二种化合物。

4.一种用于治疗包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻 (BOO)、下尿路症状(LUTS)、包括神经原性膀胱症状(OAB)和(IC)在内 的泌尿生殖系统紊乱、尿失禁(UI)例如混合失禁、冲动失禁、应激失 禁或充溢性尿失禁(MUI、UUI、SUI、OUI)、骨盆痛、构成男性和女 性生殖泌尿系统的器官的良性和恶性障碍、肾脏疾病例如急性和慢性 肾衰、免疫介导的肾脏疾病例如肾脏移植排斥、狼疮性肾炎、免疫复 合物肾脏疾病、肾小球病、肾炎、中毒性肾病、梗阻性尿路病和勃起 功能障碍在内的哺乳动物疾病的药用组合物，所述组合物包含调节 PDE-5多肽活性的治疗剂。

5.一种用于治疗包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO) 和下尿路症状(LUTS)在内的哺乳动物疾病的药用组合物，所述组合物 包含调节PDE-4多肽活性的治疗剂。

6.一种用于治疗包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO) 和下尿路症状(LUTS)在内的哺乳动物疾病的药用组合物，所述组合物 包含的治疗剂是权利要求4和5的治疗剂的联合药物。

7.一种用于治疗包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO) 和下尿路症状(LUTS)、包括神经原性膀胱症状(OAB)和(IC)在内的泌 尿生殖系统紊乱、尿失禁(UI)例如混合失禁、冲动失禁、应激失禁或 充溢性尿失禁(MUI、UUI、SUI、OUI)、骨盆痛、构成男性和女性生 殖泌尿系统的器官的良性和恶性障碍、肾脏疾病例如急性和慢性肾 衰、免疫介导的肾脏疾病例如肾脏移植排斥、狼疮性肾炎、免疫复合 物肾脏疾病、肾小球病、肾炎、中毒性肾病、梗阻性尿路病和勃起功 能障碍的疾病在内的哺乳动物疾病的药用组合物，所述组合物包含选 自伐地那非、昔多芬、他达那非、Udenafil、达声他非、Avanafil、SLx2101 和LAS34179的PDE-5抑制剂。