[发明专利]改良的稳定剂氰基丙烯酸酯制剂

说明书

背景

领域

本发明涉及稳定化的单体和聚合的粘合和密封组合物，及其在工 业和医疗应用上的用途。

现有技术

单体和聚合粘合剂用于工业(包括家庭)和医疗应用。这些粘合剂 包括1，1-二取代乙烯单体和聚合物，例如α-氰基丙烯酸酯。自从发现 这种单体和聚合物的粘合性质以来，由于其固化速度、所得粘合物的 强度，以及使用相对容易，已得到了广泛的应用。这些特性使得α- 氰基丙烯酸酯粘合剂成为众多应用之首选，例如粘合塑料、橡胶、玻 璃、金属、木材，以及最近在生物组织上的应用。

1，1-二取代乙烯粘性组合物的医疗应用包括：用作伤口闭合中外 科缝合线和缝合钉的替代物或附件，以及用于覆盖并保护表面创伤， 例如伤口、擦伤、烧伤、口腔炎、痛处及其它表面创伤。在应用粘合 剂时，通常以其单体形式应用，所导致的聚合产生所需的粘合。

例如，可聚合的1，1-二取代乙烯单体及含这种单体的粘性组合 物，见述于Leung等的美国专利No.5,328,687。将这种组合物应用于 底物，特别是在医疗应用上的适宜方法，见述于例如Leung等的美国 专利No.5,928,611；No.5,582,834；No.5,575,997和No.5,624,669。

某些单体α-氰基丙烯酸酯的活性非常强，在甚至微量引发剂(包 括存在于空气中或者例如动物组织的潮湿表面上的水分)的存在下即 可快速聚合。α-氰基丙烯酸酯单体可进行阴离子聚合，或者自由基聚 合，或者通过两性离子或离子对进行聚合形成聚合物。一旦开始聚合， 固化速度可以非常快，这取决于单体的选择。因此，为了获得具有适 宜保存期的单体α-氰基丙烯酸酯组合物，通常向组合物中加入聚合抑 制剂，例如阴离子和自由基稳定剂。然而，加入某些稳定剂可能会导 致组合物的固化速度出现相当的阻滞。而且，一些常用的稳定剂已知 具有毒性、诱变性或者致癌性，这取决于组合物和/或所用的量。

因此，需要改良的氰基丙烯酸酯单体粘性组合物，其具有可接受 的保存期，而不会影响其粘合性能，包括其生物相容性。此外，在与 动物(包括人类)接触使用时，需要氰基丙烯酸酯组合物具有满意的稳 定性，同时不良反应减少、最低或者没有。

概述

本发明提供了一种稳定化的粘性组合物，所述组合物包含一种或 多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、由5至70ppm量氢醌组成的第一 种自由基稳定剂和由500至10,000ppm量丁基羟基茴香醚组成的第 二种自由基稳定剂。

在另一实施方式中，提供了一种稳定化的粘性组合物，其包含一 种或多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、由稳定有效量氢醌组成的第一 种自由基稳定剂、由稳定有效量的丁基羟基茴香醚组成的第二种自由 基稳定剂、包括气相阴离子稳定剂的第一种阴离子稳定剂和包括液相 阴离子稳定剂的第二种阴离子稳定剂，其中所述稳定化的粘性组合物 的粘性在至少一年期间小于约200cP，在小鼠淋巴瘤筛选试验中的诱 变活性水平小于124.1×10E-6单位的突变体频率的最低标准。在一 个实施方式中，所述稳定化的粘性组合物的粘性在至少一年期间，优 选在至少两年期间的增幅小于500％。

在另一实施方式中，提供了一种稳定化的粘性组合物，其包含一 种或多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、由稳定有效量氢醌组成的第一 种自由基稳定剂和由稳定有效量丁基羟基茴香醚组成的第二种自由 基稳定剂，其中稳定有效量氢醌与稳定有效量丁基羟基茴香醚之比为 1∶25至1∶75。

在另一实施方式中，提供了处理活组织的方法，该方法包括将生 物相容性粘性组合物应用于活组织，所述粘性组合物包括：一种或多 种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、由稳定有效量氢醌组成的第一种自由 基稳定剂、由稳定有效量丁基羟基茴香醚组成的第二种自由基稳定 剂、包括气相阴离子稳定剂的第一种阴离子稳定剂和包括液相阴离子 稳定剂的第二种阴离子稳定剂，其中稳定有效量氢醌与稳定有效量丁 基羟基茴香醚之比为1∶25至1∶75。

附图简述

图1为实施例2中所讨论的表2中标注为制剂A的对比氰基丙 烯酸酯制剂的粘度(cP)-时间(天)的图示说明。

图2为实施例2中所讨论的表2中标注为制剂B的氰基丙烯酸 酯制剂的粘度(cP)-时间(天)的图示说明。

优选实施方式的详述