[发明专利]作为HDAC抑制剂的螺环化合物无效
| 申请号: | 200680043945.5 | 申请日: | 2006-11-17 | 
| 公开(公告)号: | CN101312976A | 公开(公告)日: | 2008-11-26 | 
| 发明(设计)人: | S·C·伯克;J·克洛斯;C·汉布莱特;R·W·黑德布雷赫特;S·D·卡塔;L·T·克利曼;D·M·曼普赖安;J·L·梅索特;T·米勒;D·L·斯洛曼;M·G·斯坦顿;P·藤佩斯特;A·A·扎比雷克 | 申请(专利权)人: | 默克公司 | 
| 主分类号: | C07D471/10 | 分类号: | C07D471/10;C07D487/10;C07D491/10;C07D498/10;A61K31/438;A61K31/407;A61K31/424;A61P25/00;A61P29/00;A61P35/00 | 
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 庞立志;李连涛 | 
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 hdac 抑制剂 环化 | ||
1.一种化合物,其由式II表示:
其中
A、B和D独立地选自CR12、NR1a、C(O)和O;
E选自键、CR12、NR1a、C(O)和O;
其中A、B、D或E中的至少一个是CR12;和条件是当A是O时,则E不是O;
----是任选的双键;
是芳基或杂芳基,任选地被1-3个选自R7的取代基所取代;
是芳基或杂芳基;
R1独立地选自氢、C1-C6烷基、(CR62)nR10、(CR62)nC(O)R4、(CR62)nC(O)OR4、(CR62)nC(O)NR52、(CR62)nS(O)2R4、(CR62)nOH和卤素;
R1a独立地选自氢、C1-C6烷基、(CR62)nR10、(CR62)nC(O)R4、(CR62)nC(O)OR4、(CR62)nC(O)NR52,或(CR62)nS(O)2R4;
L1选自键、-CR112-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-和-C(O)-;
R3选自H、未被取代的或被取代的C1-C6烷基、未被取代的或被取代的芳基、未被取代的或被取代的杂芳基、卤素、CN、酰胺、羧基、C1-C7烷氧基、C1-C7卤代烷基、C1-C7卤代烷基氧基、C1-C7羟烷基、C1-C7链烯基、C1-C7炔基、C1-C7烷基-C(=O)O-、C1-C7烷基-C(=O)-、羟基烷氧基、-NHSO2、-SO2NH、C1-C7烷基-NHSO2-、C1-C7烷基-SO2NH-、C1-C7烷基磺酰基、C1-C7烷基氨基、二(C1-C7)烷基氨基和L2-R12,
R4独立地选自H、C1-C6烷基、芳基和杂环基,其中烷基、芳基或杂环基可以任选地被取代;
R5独立地选自氢、C1-C6烷基和芳基,其可以任选地被1-3个选自C1-C6烷基、芳基、杂芳基或卤素的取代基所取代;
R6独立地选自氢、C1-C6烷基、芳基、OR11、卤素和NR11;其中烷基或芳基可以任选地被1-3个选自C1-C6烷基、芳基、杂芳基或卤素的取代基所取代;
R7独立地选自氢、OH、NR112、硝基、CN、酰胺、羧基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基、C1-C7卤代烷基、C1-C7卤代烷基氧基、C1-C7羟烷基、C1-C7链烯基、C1-C7烷基-C(=O)O-、C1-C7烷基-C(=O)-、C1-C7炔基、卤素基团、酰胺、羟基烷氧基、-NR11SO2、-SO2NR11、C1-C7烷基-NR11SO2-、C1-C7烷基-SO2NR11-、C1-C7烷基磺酰基、C1-C7烷基氨基和二(C1-C7)烷基氨基;
R10独立地选自芳基和杂环基,其可以任选地被取代;
R11独立地选自氢,未被取代的或被取代的C1-C6烷基和未被取代的或被取代的芳基;
L2选自键、C1-C4亚烷基、C1-C4炔基、C1-C4链烯基、-O-、-S-、-NH-、-C(=O)NH-、-NHC(=O)-、-NHC(=O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-SO2-、-C(=O)-和-C(=O)O-;
R12选自:被取代的或未被取代的杂芳基、取代的或未被取代的杂环基、取代的或未被取代的芳基和取代的或未被取代的C3-C8环烷基;
m是0、1或2;
n独立地选自0、1、2、3和4;
p是0、1或2,前提是变量m和p之和不大于2;
q是1、2、3或4;
或者,其立体异构体或药用可接受的盐。
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