[发明专利]光学活性的哌嗪化合物的制造方法

权利要求书

1.式(11)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪或其盐的制造方法，其包括以下工序1～工序4：

式中，＊表示该标记的碳原子是不对称碳原子，

工序1

使式(1)表示的肌氨酸化合物或其羧基上的反应性衍生物与式(2)表示的光学活性的苯基甘氨酸化合物反应，制造式(3)表示的光学活性的化合物或其盐的工序，

式中，Z¹表示氨基的保护基，

式中，R¹表示可具有取代基的碳原子数1～6的烷基、可具有取代基的碳原子数3～7的环烷基或可具有取代基的碳原子数7～12的芳烷基，＊与前述同义，

式中，Z¹、R¹以及＊与前述同义；

工序2

从式(3)表示的光学活性的化合物或其盐中除去保护基Z¹，制造式(4)表示的光学活性的化合物或其盐的工序，

式中的各标记与前述同义；

工序3

使式(4)表示的光学活性的化合物或其盐环化，制造式(9)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪-2，5-二酮或其盐的工序；

工序4

将式(9)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪-2，5-二酮或其盐进行还原，制造式(11)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪或其盐的工序。

2.权利要求1所述的方法，其中，

工序1通过使式(1)表示的肌氨酸化合物的羧基上的反应性衍生物与式(2)表示的光学活性的苯基甘氨酸化合物反应，或在缩合剂存在下使式(1)表示的肌氨酸化合物与式(2)表示的光学活性的苯基甘氨酸化合物反应而进行；

Z¹为可具有取代基的苄氧羰基，工序2中的除去通过催化还原进行，或者Z¹为叔丁氧羰基，该除去通过酸处理进行；

工序3中的环化通过选自加热处理、减压处理、碱处理和酸处理中的至少一种处理而进行；而且

工序4中的还原通过将式(9)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪-2，5-二酮或其盐与还原剂反应而进行。

3.权利要求1所述的方法，其中，式(2)表示的光学活性的苯基甘氨酸化合物为S体，式(11)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪或其盐为S体。

4.式(11)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪或其盐的制造方法，其包括以下工序5～工序7以及工序4：

式中，＊表示该标记的碳原子是不对称碳原子，

工序5

使式(5)表示的光学活性的苯基甘氨酸化合物或其羧基上的反应性衍生物与式(6)表示的肌氨酸化合物反应，制造式(7)表示的光学活性的化合物或其盐的工序，

式中，Z²表示氨基的保护基，＊与前述同义，

式中，R²表示可具有取代基的碳原子数1～6的烷基、可具有取代基的碳原子数3～7的环烷基或可具有取代基的碳原子数7～12的芳烷基，

式中，Z²、R²以及＊与前述同义；

工序6

从式(7)表示的光学活性的化合物或其盐中除去保护基Z²，制造式(8)表示的光学活性的化合物或其盐的工序，

式中，R²以及＊与前述同义；

工序7

将式(8)表示的光学活性的化合物或其盐环化，制造式(9)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪-2，5-二酮或其盐的工序，

式中，＊与前述同义；

工序4

将式(9)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪-2，5-二酮进行还原，制造式(11)表示的光学活性的1-甲基-3-苯基哌嗪或其盐的工序。