[发明专利]用于脊髓损伤中抗Nogo－A抗体治疗的生物标记

权利要求书

1、用于预测受试者对包含抗Nogo-A抗体的药物的应答的方法，其中 在施用包含抗Nogo-A抗体的所述药物之前和之后评估表25中至少一种基 因的表达，并且其中将在施用包含抗Nogo-A抗体的所述药物后表25的所 述至少一种基因的所述表达与在所述施用包含抗Nogo-A抗体的药物之前 所述基因的表达进行比较。

2、权利要求1所述的方法，其中在施用包含抗Nogo-A抗体的药物后 表25中至少一种基因的所述表达与所述施用包含抗Nogo-A抗体的药物之 前所述基因的表达比较时的失调表明对包含抗Nogo-A抗体的药物的所述 施用的阳性应答(应答者)。

3、权利要求1所述的方法，其中在施用包含抗Nogo-A抗体的药物后 表25中至少一种基因的所述表达与所述施用包含抗Nogo-A抗体的药物之 前所述基因的表达比较时缺乏失调表明缺少对包含抗Nogo-A抗体的药物 的所述施用的应答(非应答者)。

4、权利要求2或3所述的方法，其中在施用包含抗Nogo-A抗体的药 物后表25中至少一种基因的所述表达与所述施用包含抗Nogo-A抗体的药 物之前所述基因的表达比较时的失调是大于或等于1.2倍并且统计学显著 (p＜0.05，斯氏t检验)的表达改变。

5、权利要求1-4所述的方法，其中评估了黏着基因族、细胞骨架基因 族及信号传导基因族的每个族中至少一种基因的表达，其中所述的黏着基 因族由钙黏着蛋白11、钙黏着蛋白2、钙黏着蛋白8、钙黏着蛋白22、Eph 受体A3、Eph受体A4、肝配蛋白A3、肝配蛋白B2、Eph受体B2、脑信 号蛋白4A、脑信号蛋白4D、脑信号蛋白4F、脑信号蛋白6A、脑信号蛋 白6B、semaF胞质结构域相关蛋白3及丛蛋白B2组成，

其中所述的细胞骨架基因族由加帽蛋白(细肌丝)类凝溶胶蛋白、酪蛋 白激酶1δ、中心体肌动蛋白、凝溶胶蛋白、微管相关蛋白质τ及神经丝68 组成，并且

其中所述的信号传导基因族由Rho-GDP解离抑制物1、二氢嘧啶酶相 关蛋白2、二氢嘧啶酶相关蛋白1、二氢嘧啶酶相关蛋白5组成。

6、权利要求1-5所述的方法，其中评估表25中全部基因的表达。

7、权利要求1所述的方法，其中在施用包含抗Nogo-A抗体的药物后 表25中至少一种基因的所述表达与所述施用包含抗Nogo-A抗体的药物之 前所述基因的表达比较时的失调表明中枢神经系统再生。

8、权利要求1-7所述的方法，其在体外进行。

9、抗Nogo-A抗体在制造用于在患者群中治疗中枢神经系统损伤的药 物的用途，其中通过权利要求1-8的方法选择所述患者群。

10、权利要求9所述的用途，其中抗Nogo-A抗体是与人Nogo-A片段 的从第342-357位氨基酸的表位结合的完全的人单克隆抗体(IgG4/κ)。

11、用于在受试者中治疗中枢神经系统损伤的方法，其包括步骤：

(a)对具有中枢神经系统损伤的受试者施用抗Nogo-A抗体；

(b)根据权利要求1-8的方法确定受试者的基因表达谱；和

(c)或者：

(i)如果生物标记的基因表达表明中枢神经系统再生，那么继续 抗Nogo-A抗体疗法，或

(ii)如果生物标记的基因表达不表明中枢神经系统再生，那么 停止或减少抗Nogo-A抗体疗法。

12、用于在受试者中诊断中枢神经系统再生的方法，其包括步骤：

(a)对受试者施用抗Nogo-A抗体；

(b)根据权利要求1-8的方法确定受试者的基因表达谱；和

(c)确定生物标记的基因表达是否表明中枢神经系统再生。

13、用于进行权利要求1-12的方法的试剂盒，其包含至少两种探针， 每种探针能够特异检测表25中一种基因的表达，其中所述至少两种探针不 检测相同基因的表达。