[发明专利]胃肠功能促进剂

说明书

本发明的技术领域

本发明涉及一种胃肠功能促进剂，比如用于预防或改善功能性胃肠道病症的药剂。更特别地，本发明涉及一种用于预防或改善功能性胃肠道病症(FGIDs)，特别是上胃肠道功能障碍比如功能性消化不良(FD)(例如腹痛、胃滞(heavy stomach)、胃灼热等)、胃食管反流疾病(GERD)等的药剂。而且，本发明涉及一种食欲调节剂。本发明进一步涉及一种用于能促进胃肠功能的物质的筛选方法。

发明背景

即使随着内窥镜诊断的发展，仍存在许多其中上胃肠道症状的不适(complaint)比如上腹痛、不适、饭后胃滞、恶心、呕吐等不能被充分解释的病例。其中报道有胃肠道系统症状的不适，但通过包括内窥镜检查的全身检查没有发现器质性疾病和不能获得解释所述症状的结论的这类病症被认为是FD(功能性消化不良：非溃疡性消化不良(NUD)：上腹部消化不良)。根据美国胃肠学协会(American Gastroenterological Association)，FD被定义为如下病理：其中不能观察到器质性疾病比如消化性溃疡和癌症症状，但基于在胃中内含物的滞留，上腹部消化不良持续4周或更长，比如腹胀感、恶心呕吐、上腹痛、食欲缺乏、异常肠运动等。另一方面，在日本，这种病症被确定为与器质性发现无关的“与慢性胃炎相关的上腹部胃肠不适”，并且在临床表现上，通常诊断为“胃炎”或“慢性胃炎”。目前，FD的亚型包括溃疡类型、胃肠运动障碍(dysmotility)类型和非特异型，其包括常规胃弛缓、神经性消化不良和胃肠神经官能症。

甚至在其中清楚地观察到器质性疾病(反流性食管炎、消化性溃疡、急性胃炎、胃肠癌症、胰腺·胆汁疾病等)的病例中，还发现了腹痛、腹部不适、餐后胃滞、恶心·呕吐等。因此，存在用于改善这样的不适感觉以确保患者更好的QOL的迫切需要。当FD与下腹消化不良比如排便困难、排便后未减轻的感觉、腹痛、腹胀感觉及便秘引起的感觉等一起存在时，约占总人口30％-50％的日本人被患有某些消化不良，其中据说三分之一实际上出诊过医疗机构。人们认为腹部消化不良的发病受性别、年龄、应激和由于西式饮食引起的超重的影响，并且腹部消化不良也是现代社会与生活方式相关的疾病中的代表性疾病。作为这样一种严重的医学问题，消化不良的病因学仅仅被提出与多种疾病(慢性胃炎、糖尿病、超重、便秘等)相关，其中其发病机制只有低胃肠蠕动功能的唯一提议。结合胃肠蠕动功能仅在30％的全部实际FD患者中降低的事实，显然还没有充分地阐明FD的发病机制。

而且，许多患有渐进性脑退行性疾病比如帕金森病、亨廷顿舞蹈病、橄榄桥脑小脑萎缩等、脑中风等的患者同时出现胃肠蠕动功能障碍。因此，人们认为QOL需要通过增加胃肠蠕动功能来提高。认为这些患者包括许多自身因为语言障碍、意识障碍等没有报道消化不良的患者。因此，与器质性功能障碍的护理同时进行的用于消除感觉异常比如消化不良等的护理将引起真正意义上的QOL的提高。

对于FD的治疗，已经使用了运动促进剂比如5-HT 4受体激动剂等。例如，西沙必利和甲氧氯普胺促进胃肠蠕动，已被用于治疗症状比如慢性胃炎、腹胀感、反流性食管炎、腹部消化不良和假肠梗阻等。然而，已经阐明甲氧氯普胺显示出副作用，包括与对多巴胺D2受体在中枢神经系统中的作用相关的锥体外系症状，并且西沙必利不仅显示出帕金森症状，而且显示出对循环系统的副作用比如QT延长等。虽然使用莫沙必利等，但其效果有时是不足的。另外，出现副作用比如腹胀感、胃痛等。为了治疗胃食管反流疾病(GERD)类型，使用H2拮抗剂和质子泵抑制剂。对于长期给药，定期检查是必需的，因为其安全性不确定的。因此，很难从这些现有的药物中寻找到同时保证足够的安全性治疗效果。

作为食欲调节剂，氟苯丙胺和苯丁胺(其作用于作为作用点的中枢神经)、西布曲明、马吲哚等是已知的。然而，可出现口干燥、便秘、出汗、心跳等是副作用，渴望具有较少副作用的食欲调节剂。