[发明专利]对组蛋白脱乙酰酶具有抑制活性的烷基氨甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺衍生物及其制备方法有效
申请号: | 200680040766.6 | 申请日: | 2006-10-31 |
公开(公告)号: | CN101300226A | 公开(公告)日: | 2008-11-05 |
发明(设计)人: | 李哲海;郑熙静;金载鹤;郑元场;曹重明;卢成求;玄英兰;申东奎;李哲淳 | 申请(专利权)人: | 韩国化学研究院;克里斯特尔吉诺密斯株式会社 |
主分类号: | C07C237/32 | 分类号: | C07C237/32 |
代理公司: | 北京汇泽知识产权代理有限公司 | 代理人: | 赵军;张颖玲 |
地址: | 韩国大*** | 国省代码: | 韩国;KR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 组蛋白 乙酰 具有 抑制 活性 烷基 氨甲酰基萘氧基 辛烯 羟基 衍生物 及其 制备 方法 | ||
1.一种式(1)的烷基氨甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺衍生物:
其中:
R1是氢或C1-3烷基;
R2是任选地具有选自由下述组成的组中的一个或更多个取代基的C1-6烷基:二C1-3烷基氨基、氧基吡咯烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、C1-3烷基哌嗪基、氰基、羟基、咪唑基、甲氧基、四氢呋喃、C3-8环烯基和噻吩基;被羟苯基、氟苯基、二C1-3烷基氨基苯基、甲氧基苯基和三氟甲氧基苯基取代的C1-6烷基;被C1-3烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-3烷基、苄基或C3-8环烷基羰基取代的吡咯烷;被C3-8环烷基或C1-6烷基取代的哌啶;呋喃;被(二C1-3烷基氨基)C1-3烷基氨基、甲氧基、二C1-3烷基氨基、吗啉基C1-3烷基氨基或C1-3烷基哌嗪基取代的吡啶;或C3-8环烷基;或
R1和R2可任选地与它们键合到其上的氮原子一起形成吗啉基、哌啶基或哌嗪环。
2.一种烷基氨甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺衍生物,它选自由下述组成的组:
(E)-N8-羟基-N1,N1-二甲基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(2-(二甲基氨基)乙基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(2-(二甲基氨基)乙基)-N8-羟基-N1-甲基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(2-(二乙基氨基)乙基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(2-(二乙基氨基)乙基)-N8-羟基-N1-甲基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯 二酰胺,
二酰胺,
(E)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-N1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-N1-(2-(哌啶-1-基)乙基)辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(2-吗啉基乙基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N-羟基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-((萘-1-基氧基)甲基)-8-氧基辛烯酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(氰基甲基)-N8-羟基-N1-甲基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(2-羟基乙基)-N1-甲基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-甲基-N1-(1-甲基吡咯烷-3-基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(3-(二甲基氨基)丙基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N-羟基-8-吗啉基-7-((萘-1-基氧基)甲基)-8-氧基辛烯酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(6-(2-吗啉基乙基氨基)吡啶-3-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(6-(2-(二甲基氨基)乙基氨基)吡啶-3-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(4-羟基苯基乙基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(3-(二甲基氨基)-2,2-二甲基丙基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(1-甲氧基丙-2-基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苄基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(4-氟苯基乙基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-N1-(四氢呋喃-2-基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(2-环己烯基乙基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-N1-(3-(2-氧基吡咯烷-1-基)丙基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(呋喃-2-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(4-(二甲基氨基)苄基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(2-甲氧基乙基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-环己基-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-N1-(噻吩-2-基甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯基乙基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-N1-(4-(三氟甲氧基)苄基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(1-环戊基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基吡咯烷-3-基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(1-(环己羰基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-3-(8-(羟氨基)-2-((萘-1-基氧基)甲基)-8-氧-2-辛烯酰胺基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯,
(E)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-N1-(吡咯烷-3-基)2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(1-环己基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-2-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(1-环丙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(1-环丙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,
(E)-N1-(1-乙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺,和(E)-N1-(1-乙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-1-基氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺。
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