[发明专利]作为功能选择性α2C肾上腺素受体激动剂的咪唑衍生物无效
申请号: | 200680039492.9 | 申请日: | 2006-08-23 |
公开(公告)号: | CN101296920A | 公开(公告)日: | 2008-10-29 |
发明(设计)人: | K·D·麦克康米克;C·W·伯希;R·G·艾斯兰安;石南阳;S·菲瑞尔;P·曼吉奇纳;黄奇育;梁柏;刘荣强;吕华冈 | 申请(专利权)人: | 先灵公司;法马科皮亚公司 |
主分类号: | C07D401/06 | 分类号: | C07D401/06;C07D403/06;A61K31/435;A61K31/41;A61P29/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 关立新;刘玥 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 功能 选择性 肾上腺素 受体 激动剂 咪唑 衍生物 | ||
1.一种由以下结构式表示的化合物:
式I
或所述化合物药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:
A为含有1-3个杂原子的5员杂环,且任选用至少一个R5取代;
J1、J2和J3独立为N-、-N(O)-或-C(R2)-;
J4为C或N;
J5为-C(R6)-或-N(R6)-;
为单键或双键;
R1选自由以下各基组成的组:-(CH2)qYR7、-(CH2)qNR7YR7′、-(CH2)qNR7R7′、-(CH2)qOYR7、-(CH2)qON=CR7R7′、-P(=O)(OR7)(OR7′)、-P(=O)(NR7R7′)2及-P(=O)R82;
Y选自由以下各基组成的组:键、-C(=O)-、-C(=O)NR7-、-C(=O)O-、-C(=NR7)-、-C(=NOR7)-、-C(=NR7)NR7-、-C(=NR7)NR7O-、-S(O)P-、-SO2NR7和-C(=S)NR7-;
R2独立地选自由以下各基组成的组:H、-OH、卤素、-CN、-NO2、-SR7、-NR7R7′、-(CH2)qYR7、-(CH2)qNR7YR7、-(CH2)qOYR7、-(CH2)qON=CR7R7′、-P(=O)(OR7)(OR7′)、-P(=O)NR7R7′和-P(=O)R82,及任选用至少一个R5取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基;
R3独立地选自由以下各基组成的组:H和(=O),任选用至少一个R5取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基,条件为当w为3时,R3基团中至多2个可为(=O);
R4独立地选自由以下各基组成的组:H和任选用至少一个R5取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基;
R5独立地选自由以下各基组成的组:H、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR7R7′及-SR7,及任选被卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR7R7′和-S(O)PR7取代基中至少一者取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基;
R6独立地选自由以下各基组成的组:H及任选被卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR7R7′及-SR7取代基中至少一者取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基,及-C(=O)R7、-C(=O)OR7、-C(=O)NR7R7′、-SO2R7及-SO2NR7R7′;
R7独立地选自由以下各基组成的组:H及任选被卤素、烷氧基、-OH、-CN、-NO2、-N(R11)2及-SR11取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基及杂芳基烷基;
R7′独立地选自由以下各基组成的组:H及任选被卤素、-OH、-CN、-NO2、-N(R11)2及-SR11取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基及杂芳基烷基;或
R7及R7′连同其所连接的氮原子形成除N原子外,具有1或2个选自由O、N、-N(R9)及S组成的组的其它杂原子的3员至8员杂环基、杂环烯基或杂芳基环,其中此类环任选被1至5个独立选择的R5部分取代,
R8独立地选自由以下各基组成的组:任选被卤素、烷氧基、-OH、-CN、-NO2、-N(R11)2及-SR11取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基及杂芳基烷基;
R9独立地选自由以下各基组成的组:H、-C(O)-R10、-C(O)OR10及-S(O)p-OR10,及任选被卤素、-OH、-CN、-NO2、-N(R11)2及-SR11取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基及杂芳基烷基;和
R10独立地选自由以下各基组成的组:任选被卤基、-OH、-CN、-NO2、-N(R11)2及-SR11取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基及杂芳基烷基;
R11为独立地选自由以下各基组成的组的部分:H及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基;
m为1-5;
n为1-3;
P为0-2;
q为0-6;和
W为1-3;
其限制条件如下:
(a)若J1-J3为-C(H)-,R1为-(CH2)qOYR7,q为0,且A为未取代的咪唑基,则Y不为键;
(b)若J1-J3为-C(H)-,R1为-(CH2)qYR7,q为0,且A为未取代的咪唑基,则Y不为键:
(C)若J4为N,则J5为-C(R6)-;和
(d)若J4为C,则J5为-N(R6)-。
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