[发明专利]包囊体系

权利要求书

1.一种制备生物相容性微胶囊的方法，包括以下步骤：

a)将含高甘露糖醛酸的藻酸盐溶于等渗盐水中，至浓度为1.0％至 2.0％w/v；

b)通过基于空气或频率的液滴产生器将步骤a)的溶解的藻酸盐溶 液喷洒入交联剂过量的搅拌溶液中，以形成凝胶胶囊；

c)用平均分子量为10-40kDa多分散性指数小于1.5的聚-L-鸟氨酸 包覆步骤b)的凝胶胶囊；

d)将高甘露糖醛酸藻酸盐溶解于等渗盐水中，至浓度为0.01至 1.7％w/v，并最终包覆步骤c)的胶囊；和

e)收集微胶囊；

其中在步骤a)和d)中使用的含高甘露糖醛酸的藻酸盐是相同或不 同的，并含有50％至95％的甘露糖醛酸残基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b)包括在15mM至 120mM氯化钙中搅拌5至30分钟。

3.根据权利要求2所述的方法，其中步骤b)包括在110mM氯化 钙中搅拌5至10分钟。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤c)包括用聚-L-鸟氨酸在 浓度为0.02％至0.10％(w/v)下在1至45分钟内包覆胶囊。

5.根据权利要求1所述的方法，其中聚-L-鸟氨酸的平均分子量为 15KDa至30KDa。

6.根据权利要求5所述的方法，其中聚-L-鸟氨酸的平均分子量为 20KDa至25KDa，并含有小于20％的10KDa或更小的分子量种类。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中步骤c)包括用聚 -L-鸟氨酸在浓度为0.05％(w/v)下，在10分钟内包覆胶囊。

8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤d)中最终高甘露糖醛 酸藻酸盐包覆溶液以0.02％至1.0％w/v的浓度在5至30分钟内应用。

9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤d)包括将最终高甘露 糖醛酸藻酸盐包覆溶液以0.05％w/v的浓度在5至10分钟内应用。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中步骤a)和步骤 d)的高甘露糖醛酸藻酸盐溶液是相同的或不同的，并包括50％至70％ 的甘露糖醛酸残基。

11.一种制备进一步包含胶囊包封的细胞的生物相容性微胶囊的 方法，所述方法包括以下步骤：

a)在浓度为1.0％至2.0％w/v的含高甘露糖醛酸的藻酸盐的等渗 盐水溶液中培养活细胞；

b)通过基于空气或频率的液滴产生器，将步骤a)的含细胞的藻酸盐 溶液喷洒入交联剂过量的搅拌溶液中，以形成含细胞的凝胶胶囊；

c)用平均分子量为10-40kDa多分散性指数小于1.5的聚-L-鸟氨酸 包覆步骤b)的含细胞的凝胶胶囊；

d)将含高甘露糖醛酸的藻酸盐溶解于等渗盐水中，至浓度为0.01 至1.7％w/v，最终包覆步骤c)的含细胞的胶囊；和

e)收集含细胞的微胶囊；

其中步骤a)和d)的含高甘露糖醛酸的藻酸盐是相同或不同的，含 有50％至95％的甘露糖醛酸残基。

12.根据权利要求11所述的方法，其中步骤b)包括在15mM至 120mM的氯化钙中搅拌5至30分钟。

13.根据权利要求12所述的方法，其中步骤b)包括在110mM的 氯化钙中搅拌5至10分钟。

14.根据权利要求11所述的方法，其中步骤c)包括用聚-L-鸟氨 酸在浓度为0.02％至0.10％(w/v)下，在1至45分钟内包覆胶囊。

15.根据权利要求14所述的方法，其中步骤c)包括用聚-L-鸟氨 酸在浓度为0.05％(w/v)下，在10分钟内包覆胶囊。

16.根据权利要求11所述的方法，其中聚-L-鸟氨酸的平均分子量 为15KDa至30KDa。