[发明专利]用于局部施用的药物递送系统

说明书

技术领域

本发明涉及新鲜制备的、高度浓缩的、有效的、卫生的药物组合物的新的药物递送系统(SMS packaging^TM)及其用途。包括硫糖铝的新的药物递送系统用于治疗和预防哺乳动物的口腔疾病。此外，本发明提供了用于向口腔溃疡局部施用的包含硫糖铝的药物组合物、方法和试剂盒(Aftapet^TMAftakit^TM Chemokit^TM)。

背景技术

复发性口疮性口炎(R.A.S)是非常常见的疾病。在人的一生中，20％的一般人群患慢性疾病的症状，60％的一般人群受复发性口疮性口炎的影响。复发性口疮性口炎(R.A.S)是慢性疾病，其可从幼年或较大年龄开始，特征是痛性、复发性浅表口腔溃疡。溃疡通常在口腔粘膜上10-14天中出现、增大和消失，并扰乱如讲话和进食的口腔功能，以及引起强烈疼痛。复发性口疮性口炎以三种临床类型出现：R.A.S的最常见的类型(80％)称为小口疮(Minor Aphthae)，其特征是在口腔粘膜同时出现各为1-5mm直径的1-4个溃疡，其在10-14天后自发痊愈，直到下一次发作。另一种类型(8％)是巨口疮(Major Aphthae)，其特征是大于1cm直径的单个溃疡，引起巨大疼痛。这种溃疡，在6周后才会痊愈，接着为另一个巨口疮，这种状况称为“溃疡接着溃疡”。第三种类型为一个大的疼痛溃疡伴随数百个针尖状疼痛溃疡的疱疹样损害(8％)。

该疾病的病因学是未知的。该损害的发生与家族史、情绪应激、饮食缺陷、季节变化、热性感染、粘膜创伤和食物过敏相关。

目前的R.A.S溃疡的治疗的益处尚未得到证明。局部应用皮质类固醇部分减轻了所述症状，但是由于副作用不适于长期治疗，特别不适于儿童。

局部麻醉乳膏的应用或局部覆盖溃疡的应用对创伤或化学损伤提供一些保护作用。这种糊剂难于置于溃疡上并且由于其被唾液和食物洗去而不会长时间保持，所以仅给予部分缓解。

化疗诱导的口腔粘膜炎是口腔溃疡和食管溃疡的1-4严重度的急性或慢性并发症，其在接受化疗的大约40％的患者中发生。在准备BMT(骨髓移植)的患者中有75％的更高的发病率。在进行连续输注化疗的患者中的发病率更高。在美国每年有400,000名患者发生口腔粘膜炎。世界范围内显示相似的数字。在高剂量的癌症治疗后7-10天开始口腔粘膜炎。当口腔粘膜炎本身没有由感染复杂化时，其是自限性的，一般在细胞毒性化疗停止后2-4周内痊愈。

硫糖铝是蔗糖八硫酸铝盐。硫糖铝是为人类胃溃疡的辅助治疗而研发的。其被最低限度地吸收到体内，在胃酸的存在下抑制胃蛋白酶的作用，并且其作用完全作用在胃和十二指肠粘膜层上。虽然对其机制还不完全了解，但是其通过局部、而不是全身作用发挥作用。

本领域需要开发对复发性口疮性口炎的有效治疗。

发明内容

在一个实施方式中，本发明提供了一种药物递送系统，其包含液体的第一单元和粉末药物的第二单元，其中所述第一单元位于所述第二单元的内部。

在一个实施方式中，本发明提供了药物递送系统用于局部施用药物组合物的用途，所述药物递送系统包含液体的第一单元、药物的第二单元和附着于所述第二单元的管；其中所述第一单元位于所述第二单元的内部，包括下述步骤：

a.允许所述液体与所述药物在所述第二单元内混合，从而制备包含所述药物的溶液或糊剂的药物组合物；

b.通过所述管运送所述药物组合物；和

c.局部施用所述药物组合物。

在一个实施方式中，本发明提供了配制成可安全摄入的药物递送系统用于局部施用药物组合物的用途，所述药物递送系统包含液体的第一单元和药物的第二单元；其中所述第一单元位于所述第二单元的内部，包括如下步骤：

a.允许所述液体与所述药物在所述第二单元中混合，从而制备包含所述药物的溶液或糊剂的药物组合物；

b.局部施用所述药物组合物。

在另一实施方式中，本发明提供了本发明的药物递送系统用于治疗对象的口疮性口炎的溃疡的用途，包括步骤：口腔清洗，接着局部施用药物组合物，其中所述药物为硫糖铝，所述液体为水溶液。

在另一实施方式中，本发明提供了本发明的药物递送系统用于治疗患有由化疗或放疗引起的口腔粘膜炎的对象的口疮性口炎的溃疡的用途，包括步骤：口腔清洗，接着局部施用药物组合物，其中所述药物为硫糖铝，且所述液体为水溶液。