[发明专利]以2－氨基－1,3－丙二醇衍生物作为有效成分的肝脏疾病治疗剂及肝脏疾病治疗方法

说明书

技术领域

本发明涉及新型肝脏疾病治疗剂，其有效成分为，作为鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂的具有2-氨基-1，3-丙二醇结构的二芳基硫醚或者二芳基醚衍生物或者其可药用的盐以及水合物。

背景技术

作为肝障碍之一的肝炎主要由病毒、酒精和药物引起，但是其中最多的是以病毒为原因的病毒性肝炎。已知该病毒性肝炎由在肝脏中入侵肝炎病毒引起，特别是B型肝炎和C型肝炎，不仅向急性肝障碍而且向肝硬化或肝癌的转移率也极高(非专利文献1和2)。日本的肝癌以及肝硬化所引起的死亡为每年超过4万人，其中确认约7成为C型肝炎病毒，约2成为B型肝炎病毒感染(非专利文献3)。

近年，B型C型肝炎病毒的治疗药开发一直在进展。但是，即使是作为最受期待的B型肝炎治疗药之一的拉米夫定(ラミブジン)，也不能为所有的患者去除HVB(非专利文献4)。对于HVC的最近治疗进展是通过导入干扰素(IFN)所带来的，合用IFN制剂和利巴韦林(リハビリン)等产生的效果也不是十分满意(非专利文献5)。尽管有以往治疗药的进展，病毒持续感染的大批人的治疗仍是必要的。其原因在于，持续的肝炎是与肝硬化到最终发现肝细胞癌相关联的。

近年来，认识到病毒性肝炎是不伴随病毒消失的宿主与病毒的不完全免疫学相互作用(非专利文献6)。由于病毒产生的肝细胞障碍，与其说是病毒自身直接损害肝细胞，不如说是患者自身的细胞障碍性T细胞等免疫细胞为了排除病毒感染肝细胞而破坏肝细胞，产生免疫应答的结果。当然，对于病毒肝炎所期望的理想治疗为病毒的排除。与C型肝炎同样地在B型肝炎中病毒量与其炎症的程度之间不必然地相关。

无症状的HVB携带者尽管携带高的病毒量但并未发现肝炎。在不能排除肝炎病毒的情况下，作为对于带有肝炎病毒的患者的其他可选的状态，有无症状的HVB携带者的状态。这是不伴随炎症的与病毒的共存。本发明作为抑制肝炎诱发的具体方法提供抑制T细胞活化的化合物。

已知本申请中所述的2-氨基-1，3-丙二醇衍生物，是已经公开的化合物(专利文献1和2)并且作为免疫抑制剂是有用的。但是对作为具体疾病的肝脏疾病没有做任何记述，另外也没有提示对肝炎等是有效的。

非专利文献1：Annu.Rev.Biochem，56：651(1987)

非专利文献2：Proc.Natl.Acad.Sci.USA，87：6547(1990)

非专利文献3：综合临床，54：449(2005).

非专利文献4：N.Engl.J.Med.，348：848(2003)

非专利文献5：N.Engl.J.Med.，347：975(2002)

非专利文献6：J.Clin.Invest.，99：1472(1997)

专利文献1：WO2003/029184小册子

专利文献2：WO2003/029205小册子

发明内容

本发明的目的在于，提供以下述成分作为有效成分的脏器疾病治疗药，特别是肝脏疾病治疗剂，所述成分是作为鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂的具有2-氨基-1，3-丙二醇结构的二芳基硫醚或者二芳基醚衍生物及其可药用的盐以及水合物。

本发明人发现，作为鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂的具有2-氨基-1，3-丙二醇结构的二芳基硫醚或者二芳基醚衍生物及其可药用的盐以及水合物是优异的脏器疾病治疗药，特别是肝脏疾病治疗剂，从而完成本发明。

即，本发明涉及

1).肝脏疾病治疗剂，其以通式(1)表示的具有2-氨基-1，3-丙二醇结构的二芳基硫醚或者二芳基醚衍生物及其可药用的盐以及水合物作为有效成分，

[化学式1]