[发明专利]用于软骨侵袭性疾病的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉参考

[0001]本申请要求2005年8月8日提交的美国专利申请序列号11/199,350的优先权，后者是2004年2月9日提交的美国专利申请序列号10/774,781的部分继续申请并要求其优先权，其要求保护2005年2月9日提交的PCT申请号PCT/US05/04274的权益，其公开内容通过引用结合到本文中。

发明背景

发明领域

[0002]本发明一般涉及用于改善动物关节健康的组合物和方法，特别是涉及含硫氨基酸和锰减少动物关节异常的用途。

现有技术的说明

[0003]事实上所有关节都具有软骨。软骨在动物体内很重要，提供柔韧性、受压压缩性、缓冲性、拉伸强度、运动范围和关节内活动的光滑度。具有软骨的关节实例包括手指和脚趾、颈、膝、髋、肩等。动物可罹患其中软骨受负面影响的多种疾病，从而导致关节柔韧性、压缩性下降，通常引起关节和/或关节周围组织的广泛炎症。然后此类动物的关节功能明显丧失，出现疼痛。

[0004]授予Henderson的美国专利号5,587,363提出用于保护、治疗和修复人和动物结缔组织的组合物以及通过给予该组合物治疗人和动物结缔组织的方法。所述组合物包括氨基糖和糖胺聚糖。授予Henderson的美国专利号6,255,295提出用于保护、治疗和修复和减轻哺乳动物结缔组织的炎症的组合物以及通过给予该组合物保护、治疗和修复哺乳动物结缔组织的方法。所述组合物包括至少两种选自s-腺苷甲硫氨酸、氨基糖和氨基葡聚糖样化合物的化合物。所述组合物任选包含锰，该组合物还任选包含甲基供体和甲基供体辅因子。授予Henderson的美国专利号6,271,213提出用于保护、治疗和修复和减轻哺乳动物结缔组织的炎症的组合物以及通过给予该组合物保护、治疗和修复哺乳动物结缔组织的方法。所述组合物包括至少两种选自s-腺苷甲硫氨酸、氨基糖和氨基葡聚糖样化合物的化合物。所述组合物任选包含锰，该组合物还任选包含甲基供体和甲基供体辅因子。授予Pak的美国专利号5,952,367提出治疗由肌腱炎、关节炎等所致疼痛的方法，所述方法包括给予有效量的非甾体抗炎药和联合摄入一定量的甲硫氨酸和糖。

[0005]Kroger等(1999)色氨酸加甲硫氨酸-5-Azazytidine和甲氨蝶呤对大鼠佐剂性关节炎的作用(the Effect of Tryptophan plusMethionine-5-Azazytidine and Methotrexate on Adjuvant Arthritis of Rat)；Gen.Pharm.33：195-201报道单纯用色氨酸和甲硫氨酸联合治疗刺激关节炎反应。然而，用两种药物5-azazytidine和甲氨蝶呤联合色氨酸和甲硫氨酸治疗明显减少佐剂性关节炎的发生，这种作用比单独用5-azazytidine或甲氨蝶呤都强。健康保健研究和质量所(Agency forHealth Care Research and Quality)(2002)证据报告技术评估第64期(Evidence Report Technology Assessment No.64)报道已经在文献鉴定的研究，所述研究包括对S-腺苷酰-L甲硫氨酸(SAMe)减轻骨关节炎疼痛功效的meta分析。结果显示与非甾体抗炎药相比，用SAMe治疗的效果无统计学显著性差异。然而，一项随机临床试验显示与安慰剂相比有利于SAMe的有效大小为0.20，由此提示骨关节炎疼痛的减轻。Johnston(1997)，Orthoarthritis.Veterinary Clinics of North America；Small Animal Practice 27：699-720报道骨关节炎是滑膜关节的缓慢进展性疾病，影响约20％1岁以上犬类。这种关节疾病的特征在于关节软骨组分合成与降解之间平衡的丧失，导致后来关节软骨的侵蚀、底层骨重塑、骨赘形成和不同程度滑膜炎。Martinez等(1997)Acquiredconditions that lead to osteoarthritis in a dog(导致犬骨关节炎的获得性疾病).Veterinary Clinics of North America：Small Animal Practice；27：759-775报道在伴侣动物中继发性骨关节炎的一些最常见原因是前交叉韧带断裂、分离性骨软骨炎、冠状突碎裂和髋关节发育异常。软骨侵袭性疾病的其它实例包括但不限于骨软骨炎、滑膜炎、细菌性化脓性关节炎、银屑病骨关节病(osteoarthropathia psoriatica)、软骨下囊性病变、physitis、成角肢畸形和立方骨畸形。