[发明专利]用透明质酸低聚衍生物覆盖的细胞表面

权利要求书

1.将透明质酸定位于细胞或多细胞结构表面的方法，包括下列步骤：

使细胞或多细胞结构与结构为F-S₁-S₂-L的碳水化合物-脂类结构的分散体连接

其中：

F是透明质酸的低聚物或聚合物，透明质酸由β1-4连接的葡糖醛酸β1-3N-乙酰葡萄糖胺(GlcUAβ1-3GlcNAc)的双糖单元组成；

S₁-S₂是连接F与L的间隔基；和

L是选自二酰基-或二烷基-甘油酯的脂类，包括甘油磷脂。

2.权利要求1的方法，其中F、S₁、S₂和L是共价连接的。

3.权利要求1的方法，其中F是15-20mer。

4.权利要求1的方法，其中选择S₁-S₂，以提供可稳定引入脂双层的水溶性结构。

5.权利要求1的方法，其中L选自：二酰基甘油脂、磷酸脂、卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、和衍生自下列一或多种的双磷脂酰甘油：反式-3-十六碳烯酸、顺式-5-十六碳烯酸、顺式-7-十六碳烯酸、顺式-9-十六碳烯酸、顺式-6-十八碳烯酸、顺式-9-十八碳烯酸、反式-9-十八碳烯酸、反式-11-十八碳烯酸、顺式-11-十八碳烯酸、顺式-11-二十碳烯酸或顺式-13-二十二碳烯酸。

6.权利要求1的方法，其中脂类衍生自一或多种顺式-不饱和脂肪酸。

7.权利要求1的方法，其中L选自：1，2-O-二油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰乙醇胺(DOPE)，1，2-O-二硬脂-sn-甘油基-3-磷脂酰乙醇胺(DSPE)和rac-1，2-二油酰基丙三醇(DOG)。

8.权利要求1的方法，其中L是甘油磷脂，碳水化合物-脂类结构包括下列子结构：

其中n＝3至5，*不是H。

9.权利要求8的方法，其中n是3。

10.权利要求1的方法，其中L是甘油脂，碳水化合物-脂类结构包括下列子结构：

其中*不是H，m＝3至5，n＝9至16。

11.权利要求10的方法，其中n是10。

12.权利要求1的方法，其中L是甘油磷脂，碳水化合物-脂类结构包括下列子结构：

其中n＝3至5，*不是H。

13.权利要求12的方法，其中n是3。

14.权利要求1的方法，其中L是甘油磷脂。

15.权利要求1的方法，其中F-S₁是透明质酸的低聚物或聚合物，透明质酸由β1-4连接的葡糖醛酸β1-3N-乙酰葡萄糖胺(GlcUAβ1-3GlcNAc)的双糖单元组成，通过末端糖胺残基(gar)与S₂连接。

16.权利要求1的方法，其中碳水化合物-脂类结构具有下列结构：

称为HA-gar-Ad-DOPE(IV)，M典型地是H，但可以被另一种一价阳离子例如Na⁺、K⁺或NH₄⁺代替。

17.结构为F-S₁-S₂-L的碳水化合物-脂类结构，其中：

F是透明质酸的低聚物或聚合物，透明质酸由β1-4连接的葡糖醛酸β1-3N-乙酰葡萄糖胺(GlcUAβ1-3GlcNAc)的双糖单元组成；

S₁-S₂是连接F与L的间隔基；和

L是选自二酰基-或二烷基-甘油酯的脂类，包括甘油磷脂。

18.权利要求17的碳水化合物-脂类结构，其中F、S₁、S₂和L是共价连接的。

19.权利要求17的碳水化合物-脂类结构，其中F是15-20mer。