[发明专利]含有比索洛尔的胶粘药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于通过皮肤表面将比索洛尔连续地吸收到体内的含有比索洛尔的胶粘药物制剂。

背景技术

比索洛尔已经被用于改善原发性高血压、心绞痛和心律失常，所述比索洛尔为交感神经中高度选择性的β₁-受体拮抗剂，且它的延胡索酸盐已经被用作口服给药片剂。

另一方面，作为通过给予活体药物来治疗或预防疾病的药物制剂，近些年一种经皮吸收的制剂受到了极大关注，因为可以避免肝首过效应导致的药物代谢以及各种副作用，且所述药物可以长期服用。其中，因为给药操作简单且剂量可以被严格控制，所以经皮吸收的胶粘制剂已经逐渐得到了发展，所述胶粘制剂中含有药物的胶粘剂层被贴在皮肤表面上。由于胶粘制剂的特征在于能从胶粘剂层释放药物(透皮吸收特性)、胶粘剂层所含药物一天内的稳定性(防止药物含量降低)、粘在皮肤表面上(粘附性)、适当的粘着性以便不在皮肤表面上留下糊剂(防止剥离后留下糊剂)、对皮肤较低的刺激性(安全性)等，所以需要这类制剂；因此，根据药物的种类，需要开发具有上文所要求的特征的胶粘药物制剂。

至于经皮吸收的药物制剂，专利文献1公开了一种含有薄荷醇甲硫基甲基醚以增强生理学活性物质例如比索洛尔的经皮渗透特性的胶粘药物制剂。专利文献2报导了将第三种成分聚乙烯吡咯烷酮加入到在胶粘制剂中特定橡胶和聚丙烯酸的混合物中，能够增加药物的稳定性同时不会对所述药物的送递速率有任何有害作用，其中所述药物是以比索洛尔为例来加以说明的。然而，在这些专利文献中，作为药物仅举例说明了比索洛尔，且基本上没有考虑用于比索洛尔给药的胶粘制剂，因为未对比索洛尔与胶粘剂本身的相互作用进行充分的检查。此外，专利文献3提出了一种在丙烯基类胶粘剂中含有比索洛尔的经皮吸收的胶粘药物制剂。然而，在该制剂中，很难说已经对药物的稳定性以及由药物所导致的皮肤刺激性进行了充分地研究，留下了改进的空间。

专利文献1：JP-A-11-29496

专利文献2：JP-T-09-511987

专利文献3：JP-A-2003-313122

发明内容

本发明所要解决的问题

考虑到这种实际情况从而作出了本发明；本发明解决问题的目的是提供一种胶粘药物制剂，所述制剂对皮肤表面的刺激较低、在所述制剂中保持了比索洛尔的优良稳定性，并且允许将治疗或预防有效量的比索洛尔连续给予活体。

用于解决问题的方法

本发明致力于解决上述问题，并且发现可通过构成一种在制剂胶粘剂层中含有某种成分的组合物来获得适合用于比索洛尔给药的胶粘制剂。从而，完成了本发明。

即，本发明如下所述：

1.一种含有比索洛尔的胶粘药物制剂，包括支撑体和位于所述支撑体单面的胶粘剂层，其中所述胶粘剂层含有比索洛尔、聚异丁烯、增粘剂，以及与聚异丁烯和增粘剂相容的有机液体成分。

2.上述条目1所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，其中所述胶粘制剂的单位胶粘面积的比索洛尔含量为0.1至1mg/cm²。

3.上述条目1所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，其中相对于所述胶粘剂层总重比索洛尔的含量为0.5至5重量％。

4.上述条目1至3中任一项所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，其中相对于所述胶粘剂层总重有机液体成分的含量为20至40重量％。

5.上述条目1至4中任一项所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，含有作为有机液体成分的脂肪酸烷基酯。

6.上述条目1至4中任一项所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，含有作为有机液体成分的脂肪酸烷基酯和长链醇。

7.上述条目6所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，其中所述脂肪酸烷基酯(A)与所述长链醇(B)的重量配比(A∶B)为1∶0至1∶0.5。

8.上述条目5至7中任一项所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，其中所述脂肪酸烷基酯为肉豆蔻酸异丙酯。

9.上述条目1至8中任一项所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，其中所述聚异丁烯含有两种或多种分子量不同的聚异丁烯。

10.上述条目1至9中任一项所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，其中所述聚异丁烯包括第一聚异丁烯和第二聚异丁烯，所述第二聚异丁烯具有比所述第一聚异丁烯低的分子量。

11.上述条目10所述的含有比索洛尔的胶粘药物制剂，其中所述第一聚异丁烯的粘均分子量为1,800,000-5,500,000，且所述第二聚异丁烯的粘均分子量为40,000-85,000。